Vetores virais carregando genes de reparo de DNA: esperança de terapia gênica para pacientes xeroderma pigmentosum (2007)
- Authors:
- Autor USP: MENCK, CARLOS FREDERICO MARTINS - ICB
- Unidade: ICB
- Assunto: MICROBIOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: As lesões no DNA causadas pela radiação ultravioleta são eficientemente reparadas, em humanos, por um mecanismo chamado reparo por excisão de nucleotídeos. Defeitos em uma das proteínas que atuam nesse sistema resultam em três síndromes autossômicas recessivas: Xeroderma Pigmentosum (XP), Síndrome de Cockayne (CS) e Tricotiodistrofia (TTD). Mutações no gene XPD são encontradas em pacientes XP, TTD e XP/CS. Já mutações no gene XPA são encontradas somente nos pacientes XP, que apresentam alta sensibilidade à luz solar resultando em alto nível de câncer de pele nas áreas expostas da pele. Não existe cura para essas doenças, sendo que o principal tratamento para os pacientes XP é evitar totalmente a exposição à luz solar. Uma boa estratégia para ajudar esses pacientes é a correção dos defeitos no reparo de DNA dessas células através da transdução do gene selvagem, complementando dessa forma sua deficiência. Os vetores virais têm sido muito usados como ferramentas para entrega gênica por causa da sua alta eficiência de transdução e estabilidade dentro do organismo. Os camundongos nocautes XPA -/- são um bom modelo para estudos da síndrome XP. Esses animais desenvolvem altas taxas de câncer de pele, mimetizando a síndrome humana. Nesse trabalho apresentamos a construção de um vetor adenoviral recombinante portando o gene XPD (AdSHIRES-XPD) e também de um vetor adeno-associado recombinante portando o gene XPA (AAV-XPA-EGFP).) A infecção dos fibroblastosprovenientes de pacientes XP, TTD e XP/CS pelo AdSHIRES-XPD corrigiu completamente o defeito no reparo de DNA dessas células, fazendo com que a sobrevivência dessas células frente à luz UV fosse a mesma obtida pelas células normais. Os vetores AAV-XPA-EGFP foram utilizados na infecção da pele de camundongos XPA -/-. A expressão do transgene foi detectada através de RT-PCRe imunohistoquímica, indicando que esses vetores infectam eficientemente as células da pele. Com isso, propomos que a maquinaria eficiente de entrega gênica dos vetores AAV possa ser uma estratégia importante para a correção fenotípica das células dos pacientes XP. Além disso, esses vetores também representam uma boa perspectiva de terapia gênica para pacientes XP.
- Imprenta:
- Publisher: Sociedade Brasileira de Genética
- Publisher place: Águas de Lindóia
- Date published: 2007
- Source:
- Título do periódico: Resumos
- Conference titles: Congresso Brasileiro de Genética
-
ABNT
ARMELINI, M. G. et al. Vetores virais carregando genes de reparo de DNA: esperança de terapia gênica para pacientes xeroderma pigmentosum. 2007, Anais.. Águas de Lindóia: Sociedade Brasileira de Genética, 2007. . Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Armelini, M. G., Lima-Bessa, K., Leite, R. A., Quayle, C., Gama, P., Hauswirth, W., & Menck, C. F. M. (2007). Vetores virais carregando genes de reparo de DNA: esperança de terapia gênica para pacientes xeroderma pigmentosum. In Resumos. Águas de Lindóia: Sociedade Brasileira de Genética. -
NLM
Armelini MG, Lima-Bessa K, Leite RA, Quayle C, Gama P, Hauswirth W, Menck CFM. Vetores virais carregando genes de reparo de DNA: esperança de terapia gênica para pacientes xeroderma pigmentosum. Resumos. 2007 ;[citado 2024 abr. 24 ] -
Vancouver
Armelini MG, Lima-Bessa K, Leite RA, Quayle C, Gama P, Hauswirth W, Menck CFM. Vetores virais carregando genes de reparo de DNA: esperança de terapia gênica para pacientes xeroderma pigmentosum. Resumos. 2007 ;[citado 2024 abr. 24 ] - Restoring DNA repair capacity of cells from three distinct diseases by XPD gene-recombinant adenovirus
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