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Tese

Avaliação de diferentes cronogramas de coletas de amostras biológicas em estudos de bioequivalência e análise da influência do teor de fármaco sobre os resultados destes estudos (2008)

  • Authors:
  • Autor USP: KANO, EUNICE KAZUE - FCF
  • Unidade: FCF
  • Sigla do Departamento: FBA
  • Subjects: BIOEQUIVALÊNCIA; FARMACOCINÉTICA; FÁRMACOS (ESTUDO CLÍNICO)
  • Language: Português
  • Abstract: Os estudos de bioequivalência são realizados em humanos, por meio da administração dos medicamentos em estudo pela mesma via extra-vascular, sob condições experimentais padronizadas, seguida pela determinação das concentrações plasmáticas do fármaco em função do tempo. Nestes estudos considera-se que curvas estatisticamente semelhantes de decaimento sanguíneo de fármacos produzem o mesmo resultado em termos de eficácia e segurança. A partir das curvas de concentração em função do tempo obtidas, determinam-se os parâmetros farmacocinéticos ´C IND.max,´ ´T IND.max´ e ASC. A bioequivalência entre dois produtos é estabelecida por meio do IC ´90 POR CENTO´, que deve estar entre 80 a ´125 POR CENTO´, para os parâmetros farmacocinéticos ´C IND.max´ e ASC. O cronograma de coleta de amostras biológicas é um dos aspectos mais críticos no planejamento de estudos de bioequivalência, pois este afeta diretamente a determinação dos parâmetros farmacocinéticos utilizados na avaliação da bioequivalência. Outro aspecto importante relacionado a este tipo de estudo é a diferença de teor entre os produtos a serem submetidos ao estudo de bioequivalência, que segundo a legislação brasileira vigente, deve ser menor ou igual a ´5 POR CENTO´, . Neste trabalho foram avaliados diferentes cronogramas de coleta de amostras sangue, avaliando-se o impacto destes no resultado final de um estudo de bioequivalência e, além disso, a influência da diferença de teor de fármaco entre dois produtos quelevaria à bioinequivalência também foi investigada. Para tanto simulações matemáticas e um estudo in vivo foram conduzidos. O fármaco modelo escolhido foi a cefadroxila, por apresentar características farmacocinéticas e farmacodinâmicas ideais. o programa Microsoft Office Excel 2003 foi utilizado para simular as concentrações plasmáticas e determinar o IC ´90 POR CENTO´. As simulações foram feitas por meio de dois modelos: ) modelo baseado em máximos e mínimos de parâmetros farmacocinéticos, e modelo baseado em coeficientes de variação intra e inter-individuais do fármaco. Dez diferentes doses, entre -´10 POR CENTO´ a '20 POR CENTO´ da dose referência, e 6 cronogramas de coleta foram avaliados. O estudo in vivo foi realizado com quatro doses diferentes de cefadroxila. A bioequivalência entre as doses e em diferentes cronogramas de coleta foi avaliada em 24 voluntários sadios do sexo masculino. Os voluntários receberam as quatro doses do estudo em desenho cruzado, em quatro períodos e quatro seqüências, com washout de 7 dias entre as doses. As concentrações plasmáticas de cefadroxila, até 8 horas após a administração, foram determinadas por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção DAD. Os parâmetros farmacocinéticos ´t IND.max´, ´C IND.max´ e AU´C IND.o-t´ foram determinados nas diferentes doses e cronogramas de coleta, sendo que o critério para estabelecer-se a bioequivalência foi baseada nos resultados do IC ´90 POR CENTO´ dosparâmetros farmacocinéticos ´C IND.max´ e AU´C IND.o-t´. Os resultados obtidos nas simulações mostraram boa correlação com os dados reais obtidos a partir de estudos in vivo. As simulações baseadas em coeficientes de variação intra e inter-individuais descreveram melhor os resultados observados no estudo in vivo. De acordo com os resultados obtidos no estudo in vivo pode-se concluir que cronogramas de coletas com menos amostras são tão eficientes quanto cronogramas de coletas com mais amostras, desde que o tempo de ´t IND.max´ esteja incluído. Em relação ao teor de fármaco, concluiu-se que dois produtos com diferença de teor menor ou igual a ´11 POR CENTO´, ainda são bioequivalentes e que diferença maior ou igual a ´14 POR CENTO´, resultam em bioinequivalência. Observou-se ainda que o parâmetro farmacocinético AS´C IND.o-t´ é mais sensível que ´C IND.max´ ) para detectar diferenças
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 25.03.2008
    • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      KANO, Eunice Kazue. Avaliação de diferentes cronogramas de coletas de amostras biológicas em estudos de bioequivalência e análise da influência do teor de fármaco sobre os resultados destes estudos. 2008. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2008. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-27052008-104740/. Acesso em: 20 abr. 2024.

    • APA

      Kano, E. K. (2008). Avaliação de diferentes cronogramas de coletas de amostras biológicas em estudos de bioequivalência e análise da influência do teor de fármaco sobre os resultados destes estudos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-27052008-104740/

    • NLM

      Kano EK. Avaliação de diferentes cronogramas de coletas de amostras biológicas em estudos de bioequivalência e análise da influência do teor de fármaco sobre os resultados destes estudos [Internet]. 2008 ;[citado 2024 abr. 20 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-27052008-104740/

    • Vancouver

      Kano EK. Avaliação de diferentes cronogramas de coletas de amostras biológicas em estudos de bioequivalência e análise da influência do teor de fármaco sobre os resultados destes estudos [Internet]. 2008 ;[citado 2024 abr. 20 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-27052008-104740/

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