Expressão de HLA-G em esclerose sistêmica: associação com polimorfismos gênicos (2008)
- Authors:
- Autor USP: WASTOWSKI, ISABELA JUBÉ - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: POLIMORFISMO; IMUNOGENÉTICA
- Language: Português
- Abstract: A esclerose sistêmica (ES) é uma doença do tecido conectivo caracterizada por manifestações clínicas heterogêneas e de evolução variável. São características marcantes da ES a auto-imunidade e a inflamação, que afeta, sobretudo os vasos sanguíneos e suas diferentes camadas (vasculopatia), com fibrose intersticial e perivascular progressiva. Baseando-se na extensão do envolvimento cutâneo, pacientes com ES são classificados em duas variantes clínicas distintas (difusa e limitada). Fatores ambientais e genéticos têm sido associados à patogênese da ES, como os polimorfimos do complexo principal de histocompatibilidade (MHC). Embora os genes do MHC clássico tenham sido associados previamente à etiologia da ES, os polimorfismos e a expressão dos genes do MHC não-clássico não foram ainda avaliados na ES. O HLA-G é uma molécula não-clássica de MHC classe I caracterizada por expressão restrita a certos tecidos e por exibir funções imuno-regulatórias, capazes de inibir a proliferação alogênica de linfócitos T antígeno-específicos, citotoxicidade de células natural killer e citotoxicidade de linfócitos T. Embora haja poucos estudos sobre a expressão de HLA-G em doenças auto-imunes, foi previamente demonstrado que a expressão de HLA-G é induzida em doenças cutâneas crônico-inflamatórias, tais como a psoríase e a dermatite atópica, mas nunca em controles de pele normal. Em nosso estudo, nós avaliamos a expressão de HLA-G (transcritos e proteína). Além disso, nóstambém avaliamos o polimorfismo de 14pb do gene HLA-G e o polimorfismo do tipo SNP (single nucleotide polymorphism) +874 T/A do gene de INF-'gama'. Um grupo de 177 pacientes com ES e um grupo composto por 191 indivíduos saudáveis foram avaliados quanto as freqüências alélicas e genotípicas dos polimorfismos de INF-'gama' e HLA-G. Trinta e quatro e 21 pacientes foram avaliados quanto a expressão de HLA-G por meio das metodologias de PCR- real-time e imunohistoquimica, respectivamente. Todas as análises estatísticas foram feitas utilizando-se o programa GraphPad Instat. Nossos resultados mostraram que não havia diferenças estatisticamente significantes nas freqüências alélicas e genotípicas no loco HLA-G quando comparado o grupo de pacientes com o grupo controle. A freqüência do alelo +874 A do loco INF-'gama' foi significantemente maior no grupo de pacientes que apresentavam escore modificado de Rodnan maior que 12 (p=0.034, OR=1.57 95% IC: 1.044 - 2.360) a genótipo T/T foi mais freqüente em pacientes com ES limitada (P=0,002; OR= 0,27; 95% IC: 0,1140-0,6686) quando ambos os grupos de pacientes foram comparados. Esse genótipo também foi significativamente mais freqüente em pacientes caucasianos, independentemente da variante da doença (P= 0,009; OR= 0,8; 95%IC: 0,6976-0,9207). Pacientes que apresentavam dispnéia (P=0,02, OR=1,76; 95% IC: 1,074-2,904) e CFV'< OU ='70% (P=0,01, OR=1,79; 95% IC: 1,235- 2,562) tiveram maiorfreqüência do genótipo A/A. A expressão de HLA-G, quando avaliada nas amostras de pele de pacientes com ES foi observada primeiramente em células de epiderme, e em menor intensidade em células perivasculares. Não foi observada a expressão de HLA-G em amostras de pele de indivíduos saudáveis. Ao se comparar a expressão de HLA-G entre o grupo de pacientes e o grupo controle obtemos p<0.0001. Houve tendência de maior expressão de HLA-G entre indivíduos caucasianos com ES limitada (p = 0.06). Além disso, pacientes que expressavam HLA-G tinham menor média de idade ao manifestarem a doença (p = 0.046) e apresentavam menor escore modificado de Rodnan, do que aqueles pacientes que não expressavam HLA-G, independentemente da variável clínica. A expressão de HLA-G também foi correlacionada a menor freqüência de úlceras cutâneas vasculares (p=0.03), telangiectasias (p = 0.008), poliartralgia inflamatória (tendência; p = 0.08) e envolvimento cardíaco (tendência; p = 0.08). Durante 15 anos de seguimento clinico, 11 pacientes biopsiados (52%) foram a óbito, sendo 8 mortes associadas à ES. A expressão de HLA-G foi significantemente maior em pacientes que tiveram maior sobrevida (p = 0.03) após 15 anos. As analises de PCR-Real-time mostraram que dentre os 34 pacientes estudados, 16 expressavam HLA-G. Esse grupo de pacientes não apresentavam úlceras digitais (p= 0.002) e tinham menos telangiectasias (p=0.03), quando comparados ao grupo de pacientes que nãoexpressava HLA-G. O genótipo de HLA-G previamente associado à menor produção da molécula (14bp inserção/inserção) não foi observado no grupo de pacientes que expressava HLA-G. Em conclusão, têm sido proposto que a expressão de HLA-G nos sítios inflamatórios contribui para o controle da lesão tecidual preservando a integridade do tecido. Nossos resultados sugerem que a expressão de HLA-G em pacientes com ES pode ser associada com a melhor evolução clínica da doença, bem como o polimorfismo +874 do loco de INF-'gama' deve favorecer a maior transcrição e conseqüentemente maior produção da citocina, a qual tem efeito imunomodulatório na produção de colágeno. Não há estudos prévios avaliando a expressão de HLA-G e os polimorfismos no loco HLA-G e INF-'gama' na ES
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2008
- Data da defesa: 02.07.2008
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ABNT
WASTOWSKI, Isabela Jubé. Expressão de HLA-G em esclerose sistêmica: associação com polimorfismos gênicos. 2008. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. . Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Wastowski, I. J. (2008). Expressão de HLA-G em esclerose sistêmica: associação com polimorfismos gênicos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Wastowski IJ. Expressão de HLA-G em esclerose sistêmica: associação com polimorfismos gênicos. 2008 ;[citado 2024 abr. 23 ] -
Vancouver
Wastowski IJ. Expressão de HLA-G em esclerose sistêmica: associação com polimorfismos gênicos. 2008 ;[citado 2024 abr. 23 ]
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