Glimepirida melhora a sensibilidade à insulina em ratos obesos MSG sem exacerbar a obesidade: mecanismos moleculares envolvidos nos tecidos muscular, adiposo e hepático (2008)
- Authors:
- Autor USP: MACHADO, UBIRATAN FABRES - ICB
- Unidade: ICB
- Assunto: FISIOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: A glimepirida é um secretagogo de insulina cuja eficiência no controle glicêmico, apesar da menor afinidade pelos receptores das células-beta comparativamente a outras drogas do mesmo grupo (sulfoniluréias), sugere uma boa ação sensibilizadora à insulina. Uma vez que os mecanismos extrapancreáticos acionados pela glimepirida in vivo não são totalmente conhecidos, este estudo buscou identificar tais mecanismos e explicar a melhora da sensibilidade sistêmica à insulina pelo tratamento com a glimepirida. Como modelo de resistência à insulina foram utilizados ratos obesos pelo glutamato monossódico (MSG), que apresentam alterações na expressão de GLUT4 no tecido adiposo e músculos. Aos 3 meses de idade, iniciou-se tratamento com glimepirida (0,1mg/kg/dia) por 4 semanas, constituindo-se os grupos controles e obesos, não tratados (C e MSG) e tratados (CG e MSG/G), que foram submetidos a a) testes de tolerância à insulina, b) análise do GLUT4 e seu mRNA no tecido adiposo branco (TAB) e músculo sóleo e c) análise do glicogênio e p-GSk3 (glicogênio-sintase-quinase-3-fosforilada) no fígado. Os ratos MSG foram resistentes à insulina, apresentando menor decaimento da glicose após sobrecarga insulínica (p < 0,05 versus C; CG e MSG/G). No tecido adiposo, mRNA e proteína GLUT4 elevaram-se nos obesos (30% e 100%, respectivamente, p < 0,05 versus C), retornando aos níveis de C após tratamento com glimepirida. No sóleo, o mRNA do GLUT4 aumentou em MSG (p < 0,05 versus C), mas aproteína foi semelhante a C (p > 0,05). A glimepirida aumentou a proteína GLUT4 em cerca de 50% (MSG/G versus MSG, p < 0,05), melhorando funcionalmente o tecido, pois os MSGs apresentaram menor captação de glicose estimulada pela insulina (p < 0,01 versus C, CG e MSG/G) e menor incorporação glicose ao glicogênio muscular (p < 0,05 versus C, CG e MSG/G). ) No fígado, os MSGs apresentaram menos glicogênio hepático (p < 0,05 versus C, CG e MSG/G) e menor conteúdo de p-GSk3 (p < 0,01 versus C, CG e MSG/G). Portanto, a glimepirida aumentou a expressão de GLUT4 nas fibras oxidativas de ratos resistentes à insulina, melhorando a captação de glicose e a síntese de glicogênio. Tais efeitos, somados ao aumento de glicogeniogênese no fígado, demonstram a ação sensibilizadora à insulina. A redução do GLUT4 no tecido adiposo dos ratos MSG/G impediu a exacerbação da obesidade, mesmo com a elevação da insulinemia pelo efeito secretagogo.
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- Título do periódico: Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia
- Volume/Número/Paginação/Ano: v. 52, suppl. 2, p. S133, res. PP1.4, 2008
- Conference titles: Congresso Paulista de Diabetes e Metabolismo
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ABNT
MORI, R. C. T. e MACHADO, Ubiratan Fabres. Glimepirida melhora a sensibilidade à insulina em ratos obesos MSG sem exacerbar a obesidade: mecanismos moleculares envolvidos nos tecidos muscular, adiposo e hepático. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. São Paulo: Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo. . Acesso em: 24 abr. 2024. , 2008 -
APA
Mori, R. C. T., & Machado, U. F. (2008). Glimepirida melhora a sensibilidade à insulina em ratos obesos MSG sem exacerbar a obesidade: mecanismos moleculares envolvidos nos tecidos muscular, adiposo e hepático. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. São Paulo: Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo. -
NLM
Mori RCT, Machado UF. Glimepirida melhora a sensibilidade à insulina em ratos obesos MSG sem exacerbar a obesidade: mecanismos moleculares envolvidos nos tecidos muscular, adiposo e hepático. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. 2008 ; 52 S133.[citado 2024 abr. 24 ] -
Vancouver
Mori RCT, Machado UF. Glimepirida melhora a sensibilidade à insulina em ratos obesos MSG sem exacerbar a obesidade: mecanismos moleculares envolvidos nos tecidos muscular, adiposo e hepático. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. 2008 ; 52 S133.[citado 2024 abr. 24 ] - High salt diet improves insulin sensitivity in pair-weight rats by increasing the glut, independently of leptin and TNF-'arroba' levels
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