Palmitato ativa agudamente o complexo NAD(P)H oxidase em ilhotas pancreáticas isoladas de ratas (2008)
- Authors:
- Autor USP: CARPINELLI, ANGELO RAFAEL - ICB
- Unidade: ICB
- Assunto: FISIOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: Introdução: O ácido palmítico é um ligante endógeno do receptor GPR40 (receptor acoplado a proteína G), o qual é altamente expresso nas células-'beta' pancreáticas. Por meio da ativação do receptor e de outras vias metabólicas, como a produção de LC-CoAs (Acil-Coenzima A de cadeia longa), o palmitato é capaz de ativar a proteína cinase C (PkC) e potencializar a secreção de insulina. A enzima NAD(P)H oxidase é expressa em ilhotas pancreáticas e o palmitato estimula sua atividade, catalisando a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs). Nosso objetivo é avaliar os possíveis mecanismos pelos quais o palmitato modula a produção de ânions superóxido em ilhotas pancreáticas isoladas. Métodos: Ilhotas pancreáticas isoladas de ratas foram pré-incubadas durante 30 minutos em krebs Henseleit contendo 1% albumina e 5,6 mM glicose e incubadas durante 1 hora na presença de 5,6 ou 10 mM de glicose com ou sem adição de 1 mM de palmitato, acrescido ou não de 10 'miu'M de DPI (difenilenoiodônio - inibidor da NAD(P)H oxidase). Avaliamos o conteúdo de ânions superóxido pelo método da oxidação do diidroetídeo, a expressão da p47PHOX, do GPR40 e da PkC por imunoistoquímica e western blotting, além da expressão gênica do GPR40 por RT-PCR em tempo real. Resultados: As ilhotas isoladas aumentaram o conteúdo de superóxido quando estimuladas por 10 mM de glicose em comparação àquelas expostas a 5,6 mM de glicose. A adição de 1 mM de palmitato aumentou o conteúdo de radicaissuperóxido na presença de 5,6 mM de glicose, porém não alterou o conteúdo em 10 mM de glicose. Os experimentos de imunoistoquímica para a avaliação da PkC (sem distinção das isoformas) e da PkC 'alfa''beta' mostraram que o palmitato induziu maior demarcação da membrana nuclear e da periferia das células no pâncreas endócrino. Já para a p47PHOX, o ácido graxo induziu maior demarcação da periferia celular. )O palmitato aumentou agudamente a expressão gênica do GPR40 na presença de 10 mM glicose, sem alterar a expressão protéica do GPR40 e da PkC. Discussão: Observamos que nas condições em que existe uma potencialização da secreção de insulina, como em alta glicose e sob a adição do ácido graxo, há maior conteúdo de ânions superóxido, sugerindo sua contribuição como elemento sinalizador no processo de secreção de insulina. Tal aumento fora inibido pela presença do DPI e produziu maior evidenciação da subunidade p47PHOX na periferia celular, indício da maior atividade enzimática na presença do ácido graxo. O não aumento do conteúdo de superóxido pelo palmitato na presença de 10 mM de glicose pode decorrer da ativação das defesas antioxidantes, dismutando o superóxido em peróxido de hidrogênio através da superóxido dismutase (SOD), mantendo assim o balanço redox celular e prevenindo os efeitos tóxicos das espécies radicalares. Conclusões: O palmitato induz a ativação da PkC, seja pelo GPR40 ou por sua metabolização intracelular, propiciando a ativação daNAD(P)H oxidase. Tal enzima catalisa o aumento do conteúdo de radicais superóxido induzido pelo palmitato, como descrito em estudos anteriores.
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- Título do periódico: Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia
- Volume/Número/Paginação/Ano: v. 52, suppl. 2, p. S155, res. 01.B.03, 2008
- Conference titles: Congresso Paulista de Diabetes e Metabolismo
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ABNT
GRACIANO, M. F. R. e CARPINELLI, Angelo Rafael. Palmitato ativa agudamente o complexo NAD(P)H oxidase em ilhotas pancreáticas isoladas de ratas. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. São Paulo: Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo. . Acesso em: 28 mar. 2024. , 2008 -
APA
Graciano, M. F. R., & Carpinelli, A. R. (2008). Palmitato ativa agudamente o complexo NAD(P)H oxidase em ilhotas pancreáticas isoladas de ratas. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. São Paulo: Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo. -
NLM
Graciano MFR, Carpinelli AR. Palmitato ativa agudamente o complexo NAD(P)H oxidase em ilhotas pancreáticas isoladas de ratas. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. 2008 ; 52 S155.[citado 2024 mar. 28 ] -
Vancouver
Graciano MFR, Carpinelli AR. Palmitato ativa agudamente o complexo NAD(P)H oxidase em ilhotas pancreáticas isoladas de ratas. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. 2008 ; 52 S155.[citado 2024 mar. 28 ] - Alterações da secreção de insulina durante a restrição alimentar
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