Metformina modula a resposta contrátil e vasodilatadora via NO, prostanóides e hiperpolarização do músculo liso no leito arteriolar mesentérico de ratos obesos com resistência à insulina (2008)
- Authors:
- USP affiliated authors: PASSAGLIA, RITA DE CASSIA ALEIXO TOSTES - ICB ; CARVALHO, MARIA HELENA CATELLI DE - ICB ; FORTES, ZULEICA BRUNO - ICB
- Unidade: ICB
- Assunto: FISIOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: Introdução: A obesidade está associada com resistência à insulina, onde a reatividade vascular encontra-se alterada, semelhantemente ao que ocorre no diabetes tipo 2. A perda da função modulatória do endotélio pode estar envolvida nestas alterações. A metformina, fármaco que melhora a sensibilidade à insulina, corrige as alterações vasculares observadas no diabetes tipo 2. Objetivo: O objetivo foi avaliar as alterações vasculares no modelo de obesidade induzido por glutamato monossódico (MSG) bem como o efeito do tratamento com metformina, fármaco que melhora a sensibilidade à insulina, sobre estas alterações. Os mecanismos envolvidos nessas alterações foram também investigados. MATERIAL E MÉTODOS: Para este estudo, ratos Wistar neonatos receberam injeções subcutâneas de MSG nos dias 2, 3, 4, 5 e 6 após o nascimento. Após 16 semanas e caracterizada a obesidade e a resistência à insulina, os ratos MSG foram tratados com metformina (300 mg/kg/dia) ou veículo por 15 dias. Após este período, o leito arteriolar mesentérico isolado e perfundido (fluxo 2 mL/min) com solução de Krebs foi estudado. Alterações da pressão de perfusão foram analisadas após a perfusão com noradrenalina (NA-10-7M a 10-4M) e acetilcolina (Ach-10-9M a 3x10-5M), vasodilatador dependente de endotélio, na presença ou ausência de inibidor da síntese de óxido nítrico (NO) (L-nitro arginina metil éster - L-NAME), bloqueador de canais de potássio ativados por cálcio (tetraetilamônio -TEA),ou inibidor da ciclooxigenase (COX) (indometacina - INDO). Avaliamos também a produção de NO em cortes de arteríolas mesentéricas de ratos MSG, utilizando o marcador diaminofluoresceína (DAF) e a geração de espécies reativas de oxigênio (EROs), pela técnica da hidroetidina. ) Resultados: O aumento da resposta vasoconstritora à NA (77%), observado nos ratos MSG, não foi alterado pelo L-NAME ou TEA, mas foi revertido pela INDO. A metformina corrigiu o aumento da resposta à NA nos ratos MSG. L-NAME, TEA e INDO reverteram a correção pela metformina, sendo o efeito da INDO mais pronunciado. Os ratos MSG apresentaram diminuição da sensibilidade à Ach que foi revertida pelo L-NAME e pela INDO. O TEA reduziu a resposta máxima vasodilatadora à Ach nos ratos MSG (49%). O tratamento com metformina foi eficaz em melhorar a resposta à insulina e em reduzir a gordura abdominal. A metformina corrigiu a redução da sensibilidade à Ach nos ratos MSG. L-NAME, INDO ou TEA não interferiram nessa correção. Os ratos MSG apresentaram diminuição da produção de NO (64%) e aumento da geração de EROs (82%). A metformina corrigiu o aumento de EROs, sem corrigir a diminuída produção de NO. Conclusões: O aumento da resposta vasoconstritora e a redução da resposta vasodilatadora dependente de endotélio em ratos MSG estão associados a alterações na via do NO e na geração de produtos da via da COX, com possível aumento da hiperpolarização do músculo liso via canais de potássio. Esse poderia ser ummecanismo compensatório para a manutenção da resposta vasodilatadora. A metformina corrige as alterações da resposta contrátil e vasodilatadora dependente de endotélio nos ratos MSG reduzindo a geração de EROs e modulando a produção de produtos da COX e a hiperpolarização de membrana.
- Imprenta:
- Source:
- Título do periódico: Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia
- Volume/Número/Paginação/Ano: v. 52, suppl. 2, 2008
- Conference titles: Congresso Paulista de Diabetes e Metabolismo
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ABNT
LOBATO, N. S. et al. Metformina modula a resposta contrátil e vasodilatadora via NO, prostanóides e hiperpolarização do músculo liso no leito arteriolar mesentérico de ratos obesos com resistência à insulina. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. São Paulo: Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo. . Acesso em: 23 abr. 2024. , 2008 -
APA
Lobato, N. S., Pariz, J. R., Passaglia, R. de C. A. T., Carvalho, M. H. C. de, & Fortes, Z. B. (2008). Metformina modula a resposta contrátil e vasodilatadora via NO, prostanóides e hiperpolarização do músculo liso no leito arteriolar mesentérico de ratos obesos com resistência à insulina. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. São Paulo: Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo. -
NLM
Lobato NS, Pariz JR, Passaglia R de CAT, Carvalho MHC de, Fortes ZB. Metformina modula a resposta contrátil e vasodilatadora via NO, prostanóides e hiperpolarização do músculo liso no leito arteriolar mesentérico de ratos obesos com resistência à insulina. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. 2008 ; 52[citado 2024 abr. 23 ] -
Vancouver
Lobato NS, Pariz JR, Passaglia R de CAT, Carvalho MHC de, Fortes ZB. Metformina modula a resposta contrátil e vasodilatadora via NO, prostanóides e hiperpolarização do músculo liso no leito arteriolar mesentérico de ratos obesos com resistência à insulina. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. 2008 ; 52[citado 2024 abr. 23 ] - Temporal study of angiotensin II infusion on kinin B1-receptor expression in blood vessels
- A obesidade diminui a atividade do sistema endocanabinóide vascular: participação da enos, da AMPK e da ERK
- Efeito benéfico da metformina nas alterações vasculares de ratos obesos: papel das eros e da hiperpolarização de membrana
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- Endothelin, sex and hypertension
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