Ver registro no DEDALUS
Exportar registro bibliográfico

Regulação transcricional do GLUT2 pelo PPAR-'gama' em rim de animais diabéticos (2008)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: MACHADO, UBIRATAN FABRES - ICB
  • USP Schools: ICB
  • Subjects: FISIOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: Introdução: No diabetes, a concentração de glicose extracelular no túbulo renal proximal aumenta pelas elevações de glicemia e da reabsorção da glicose filtrada, o que envolve aumento da expressão dos transportadores GLUT2 e SGLT2, e aumento da produção de proteínas de matriz extracelular (MEC) pela célula mesangial, o que colabora para o desenvolvimento da glomeruloesclerose. Nós investigamos os efeitos da insulina e da florizina (inibidor de reabsorção de glicose) sobre a expressão do GLUT2 e SGLT2 em rim de ratos diabéticos e verificamos que a insulina, e não o seu efeito glicêmico, é um importante regulador agudo da expressão do GLUT2 (promove aumento no período entre 4 horas e 2 dias), e que o controle glicêmico promovido pelo tratamento crônico com insulina ou florizina faz a expressão das proteínas GLUT2 e SGLT2 retornarem a valores de ratos não-diabéticos no 6º dia de tratamento. Esses resultados indicaram envolver controle transcricional e neste sentido, um elemento responsivo ao PPAR, foi identificado e caracterizado na região promotora do GLUT2 de ratos, assim tornou-se importante conhecermos o papel deste fator transcricional sobre a expressão do GLUT2 em rim de animais diabéticos e diabéticos tratados com insulina. Métodos: Foram estudados ratos Wistar de 3 meses de idade, divididos em grupo não diabéticos (C), diabéticos (D), diabéticos tratados com salina (DS) ou insulina (DI - 1, 4 e 6 dias de tratamento com 6U de insulina NPH diárias). O diabetesfoi induzido por administração de dose única de aloxana (38mg/Kg). Para avaliação do mRNA do PPAR-?, foi realizado RT-PCR e para a quantificação da atividade de ligação do PPAR-? a região promotora do GLUT2 foi realizado o Ensaio de Mobilidade Eletroforética (Eletrophoretic Mobility Gel Shift Assay- EMSA). ) Resultados: Os ratos diabéticos apresentaram hiperglicemia, poliúria, glicosúria sem cetonúria, e aumento no conteúdo de mRNA de PPAR-? (p = 0,0002) e na atividade de ligação do PPAR-? a região promotora do gene do GLUT2 (p = 0,0009). O tratamento com insulina reduziu o valor médio das glicemias à 187, 169, 145 e 99mg/dL, respectivamente, em DI-1, 4 e 6 dias de tratamento com insulina. O peso dos ratos aumentou: 276, 282, 291 e 342g, respectivamente, nos grupos DI-1d, DI-4d e DI-6d. O conteúdo de mRNA de PPAR-? diminuiu significativamente ao longo dos 6 dias de tratamento quando comparado a DS e a DI (p < 0,001 e p < 0,05). Observamos uma diminuição, embora não estatisticamente significativa, na atividade de ligação de proteínas nucleares no sítio de ligação do PPAR- ? na região promotora do GLUT2 após 4 e 6 dias de tratamento com insulina. Discussão: Verificamos que o PPAR-? é um importante regulador de GLUT2 no estado diabético, uma vez que este fator transcricional sofre aumento de expressão e de atividade de ligação a região promotora do GLUT2. Vimos que o controle glicemico promovido pela insulina, ao longo dos seis dias de tratamento, causoudiminuição na expressão e na atividade de ligação do PPAR-?, de maneira semelhante a ocorrida com a proteína GLUT2. Assim, consideramos o PPAR-? como importante regulador transcricional do gene do GLUT2 e provável mediador da ação da insulina sobre a expressão deste transportador em córtex renal de ratos diabéticos.
  • Imprenta:
  • Source:
  • Conference titles: Congresso Paulista de Diabetes e Metabolismo

  • How to cite
    A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

    • ABNT

      SILVA, A. D.; FREITAS, H. S.; SILVA, R. S.; OKAMOTO, M. M.; MACHADO, Ubiratan Fabres. Regulação transcricional do GLUT2 pelo PPAR-'gama' em rim de animais diabéticos. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia[S.l: s.n.], 2008.
    • APA

      Silva, A. D., Freitas, H. S., Silva, R. S., Okamoto, M. M., & Machado, U. F. (2008). Regulação transcricional do GLUT2 pelo PPAR-'gama' em rim de animais diabéticos. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. São Paulo.
    • NLM

      Silva AD, Freitas HS, Silva RS, Okamoto MM, Machado UF. Regulação transcricional do GLUT2 pelo PPAR-'gama' em rim de animais diabéticos. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. 2008 ; 52
    • Vancouver

      Silva AD, Freitas HS, Silva RS, Okamoto MM, Machado UF. Regulação transcricional do GLUT2 pelo PPAR-'gama' em rim de animais diabéticos. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. 2008 ; 52


Digital Library of Intellectual Production of Universidade de São Paulo     2012 - 2019