Papel da quimiocina MIP-1'alfa' na imunomodulação da severidade da doença periodontal experimental (2009)
- Authors:
- Autor USP: REPEKE, CARLOS EDUARDO PALANCH - FOB
- Unidade: FOB
- Sigla do Departamento: BAB
- Subjects: DOENÇAS PERIODONTAIS; PERIODONTITE; IMUNOLOGIA; ACTINOBACILLUS ACTINOMYCETEMCOMITANS
- Language: Português
- Abstract: O desenvolvimento da doença periodontal (DP) é influenciado pela resposta imunológica do hospedeiro frente ao desafio bacteriano. Apesar da função protetora de tal resposta frente à infecção, a mesma leva à destruição dos tecidos periodontais. Neste estudo, analisamos o papel de MIP-1a na imunomodulação da DP experimental em camundongos. Camundongos C57Bl/6 (WT) infectados com A. actinomycetemcomitans desenvolveram uma intensa reação inflamatória e severa reabsorção óssea alveolar, associada a uma alta expressão de MIP-1a e uma intensa migração de células CCR5+ e CCR1+ para os tecidos periodontais. Além disso, verificamos que uma intensa expressão de citocinas inflamatórias (TNF-'alfa') e do tipo Th1 (IFN-'gama'), RANKL e MMPs estava associada à progressão da doença. Entretanto, camundongos geneticamente modificados para não expressar MIP-1'alfa'(MIP-1'alfa'KO), quando infectados com A. actinomycetemcomitans, apresentaram um padrão de resposta muito semelhante aos animais WT. De fato, a ausência de MIP-1'alfa' não interferiu na migração de células inflamatórias para os tecidos periodontais e na reabsorção óssea alveolar nos camundongos infectados. Semelhantemente, a expressão de citocinas (TNF-'alfa', IFN-'gama' e IL-10), dos fatores osteoclastogênicos (RANKL e OPG) e das MMPs e seus inibidores (MMP-1, MMP-2, MMP-3, TIMP-1 e TIMP-3) foram similares entre os camundogos das linhagens WT e MIP-1'alfa'KO. Além disso, a ausência de MIP-1a não interferiu no controleda infecção por A. actinomycetemcomitans como demonstrado pela similaridade na quantidade de carga bacteriana presente nos tecidos e nos níveis de MPO e iNOS. Os resultados obtidos podem ser explicados pela relativa redundância no sistema quimiocinas/receptores de quimiocinas, onde mais de uma quimiocina pode ligar-se ao mesmo receptor. De fato quimiocinas como MIP-1ß e RANTES, que utilizam os mesmos receptores de MIP-1'alfa' (CCR5 e CCR1), ) apresentaram-se intensamente expressas nos tecidos periodontais dos camundongos infectados com A. actinomycetemcomitans, independentemente da ausência de MIP-1'alfa'. De fato, camundongos tratados com Met-RANTES, um antagonista específico dos CCR5 e CCR1, resultou em uma redução significativa no influxo de células inflamatórias e perda óssea alveolar quando comparados com os camundongos não tratados. Nossos resultados demonstraram que a ausência de MIP-1'alfa' não afeta o desenvolvimento da doença periodontal experimental em camundongos, provavelmente pela presença de quimiocinas homólogas que suprem sua ausência
- Imprenta:
- Data da defesa: 23.03.2009
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ABNT
REPEKE, Carlos Eduardo Palanch. Papel da quimiocina MIP-1'alfa' na imunomodulação da severidade da doença periodontal experimental. 2009. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Bauru, 2009. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25142/tde-28052009-152414/. Acesso em: 26 abr. 2024. -
APA
Repeke, C. E. P. (2009). Papel da quimiocina MIP-1'alfa' na imunomodulação da severidade da doença periodontal experimental (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Bauru. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25142/tde-28052009-152414/ -
NLM
Repeke CEP. Papel da quimiocina MIP-1'alfa' na imunomodulação da severidade da doença periodontal experimental [Internet]. 2009 ;[citado 2024 abr. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25142/tde-28052009-152414/ -
Vancouver
Repeke CEP. Papel da quimiocina MIP-1'alfa' na imunomodulação da severidade da doença periodontal experimental [Internet]. 2009 ;[citado 2024 abr. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25142/tde-28052009-152414/
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