Avaliação de diferentes sistemas de imunização que empregam a oncoproteína E7 do vírus do Papiloma humano tipo 16 (HPV 16) geneticamente fusionada à flagelina fliCd de Salmonella entérica sv. muenchen (2009)
- Authors:
- Autor USP: CERQUEIRA, OTTO LUIZ DUTRA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMM
- Subjects: MICROBIOLOGIA; CÉLULAS; VACINAS; TERAPÊUTICA
- Language: Português
- Abstract: O câncer cervical é o segundo maior responsável por mortes atribuídas a câncer em mulheres e dados epidemiológicos tem demonstrado a associação entre a infecção do HPV e o desenvolvimento da neoplasia. Sabe-se que num dado momento da infecção pelo HPV, ocorre integração do genoma viral ao genoma da célula hospedeira e consequente hiperexpressão de dois oncogenes virais, E6 e E7, o que contribui fortemente para a transformação celular. O presente trabalho propõe o uso de vacinas terapêuticas expressando a oncoproteína E7 do HPV-16 geneticamente fusionada à porção amino terminal da flagelina FliCd de Salmonella enterica sv müenchen; e verificação de seu possível papel adjuvante. Vacinas de DNA foram construídas de modo a direcionar as proteínas hibridas ao espaço intracitoplasmático. A verificação da expressão in vitro foi feita utilizando transfecções de culturas celulares, seguida de imunofluorescência e imunodetecção. Em seguida, essas construções vacinais foram administradas em camundongos C57BL6. Ensaios de ELISPOT foram feitos para mensuração o nível de linfócitos T secretores de IFN-g. Os dados de imunofluorescência e imunodetecção demonstraram a correta expressão da proteína. Ensaios de proteção realizados com 5 x 106 células TC-1 administrada por via subcutânea mostraram 80% de proteção em camundongos que haviam recebido previamente 4 doses das vacinas de DNA por biobalística. Ensaios de ELISPOT mostraram em média 9 células do baço secretoras de IFN-? por 106células do baço (INF-?+/106) responsivas ao peptídeo CD8 / E7 de forma específica. Nossos dados sugerem que a formulação vacinal possui um efeito terapêutico significativo frente ao desafio com as células tumorais TC-1. Em paralelo, foi construída a cepa de salmonela vacinal SL FlaE7 que não mostrou efeito protetor frente ao desafio com células TC-1
- Imprenta:
- Data da defesa: 29.04.2009
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ABNT
CERQUEIRA, Otto Luiz Dutra. Avaliação de diferentes sistemas de imunização que empregam a oncoproteína E7 do vírus do Papiloma humano tipo 16 (HPV 16) geneticamente fusionada à flagelina fliCd de Salmonella entérica sv. muenchen. 2009. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2009. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-16072009-151128/. Acesso em: 16 abr. 2024. -
APA
Cerqueira, O. L. D. (2009). Avaliação de diferentes sistemas de imunização que empregam a oncoproteína E7 do vírus do Papiloma humano tipo 16 (HPV 16) geneticamente fusionada à flagelina fliCd de Salmonella entérica sv. muenchen (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-16072009-151128/ -
NLM
Cerqueira OLD. Avaliação de diferentes sistemas de imunização que empregam a oncoproteína E7 do vírus do Papiloma humano tipo 16 (HPV 16) geneticamente fusionada à flagelina fliCd de Salmonella entérica sv. muenchen [Internet]. 2009 ;[citado 2024 abr. 16 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-16072009-151128/ -
Vancouver
Cerqueira OLD. Avaliação de diferentes sistemas de imunização que empregam a oncoproteína E7 do vírus do Papiloma humano tipo 16 (HPV 16) geneticamente fusionada à flagelina fliCd de Salmonella entérica sv. muenchen [Internet]. 2009 ;[citado 2024 abr. 16 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-16072009-151128/ - Avaliação de marcadores de prognóstico no câncer de mama e análise funcional de CIP4
- Combined p14ARF and interferon-β gene transfer to the human melanoma cell line SK-MEL-147 promotes oncolysis and immune activation
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