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Avaliação de diferentes sistemas de imunização que empregam a oncoproteína E7 do vírus do Papiloma humano tipo 16 (HPV 16) geneticamente fusionada à flagelina fliCd de Salmonella entérica sv. muenchen (2009)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: CERQUEIRA, OTTO LUIZ DUTRA - ICB
  • USP Schools: ICB
  • Sigla do Departamento: BMM
  • Subjects: MICROBIOLOGIA; CÉLULAS; VACINAS; TERAPÊUTICA
  • Language: Português
  • Abstract: O câncer cervical é o segundo maior responsável por mortes atribuídas a câncer em mulheres e dados epidemiológicos tem demonstrado a associação entre a infecção do HPV e o desenvolvimento da neoplasia. Sabe-se que num dado momento da infecção pelo HPV, ocorre integração do genoma viral ao genoma da célula hospedeira e consequente hiperexpressão de dois oncogenes virais, E6 e E7, o que contribui fortemente para a transformação celular. O presente trabalho propõe o uso de vacinas terapêuticas expressando a oncoproteína E7 do HPV-16 geneticamente fusionada à porção amino terminal da flagelina FliCd de Salmonella enterica sv müenchen; e verificação de seu possível papel adjuvante. Vacinas de DNA foram construídas de modo a direcionar as proteínas hibridas ao espaço intracitoplasmático. A verificação da expressão in vitro foi feita utilizando transfecções de culturas celulares, seguida de imunofluorescência e imunodetecção. Em seguida, essas construções vacinais foram administradas em camundongos C57BL6. Ensaios de ELISPOT foram feitos para mensuração o nível de linfócitos T secretores de IFN-g. Os dados de imunofluorescência e imunodetecção demonstraram a correta expressão da proteína. Ensaios de proteção realizados com 5 x 106 células TC-1 administrada por via subcutânea mostraram 80% de proteção em camundongos que haviam recebido previamente 4 doses das vacinas de DNA por biobalística. Ensaios de ELISPOT mostraram em média 9 células do baço secretoras de IFN-? por 106células do baço (INF-?+/106) responsivas ao peptídeo CD8 / E7 de forma específica. Nossos dados sugerem que a formulação vacinal possui um efeito terapêutico significativo frente ao desafio com as células tumorais TC-1. Em paralelo, foi construída a cepa de salmonela vacinal SL FlaE7 que não mostrou efeito protetor frente ao desafio com células TC-1
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 29.04.2009
  • Acesso online ao documento

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    • ABNT

      CERQUEIRA, Otto Luiz Dutra; FERREIRA, Luís Carlos de Souza. Avaliação de diferentes sistemas de imunização que empregam a oncoproteína E7 do vírus do Papiloma humano tipo 16 (HPV 16) geneticamente fusionada à flagelina fliCd de Salmonella entérica sv. muenchen. 2009.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2009. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-16072009-151128/ >.
    • APA

      Cerqueira, O. L. D., & Ferreira, L. C. de S. (2009). Avaliação de diferentes sistemas de imunização que empregam a oncoproteína E7 do vírus do Papiloma humano tipo 16 (HPV 16) geneticamente fusionada à flagelina fliCd de Salmonella entérica sv. muenchen. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-16072009-151128/
    • NLM

      Cerqueira OLD, Ferreira LC de S. Avaliação de diferentes sistemas de imunização que empregam a oncoproteína E7 do vírus do Papiloma humano tipo 16 (HPV 16) geneticamente fusionada à flagelina fliCd de Salmonella entérica sv. muenchen [Internet]. 2009 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-16072009-151128/
    • Vancouver

      Cerqueira OLD, Ferreira LC de S. Avaliação de diferentes sistemas de imunização que empregam a oncoproteína E7 do vírus do Papiloma humano tipo 16 (HPV 16) geneticamente fusionada à flagelina fliCd de Salmonella entérica sv. muenchen [Internet]. 2009 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-16072009-151128/

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