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Síntese e aplicações estratégicas de neurotoxinas produzidas por cianobactérias (2009)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: SILVA, SIDNEI MOURA E - FCF
  • USP Schools: FCF
  • Subjects: TOXICOLOGIA AMBIENTAL; SÍNTESE ORGÂNICA; TOXINAS (DETERMINAÇÃO); POLUIÇÃO DA ÁGUA POR MICRORGANISMOS
  • Language: Português
  • Abstract: As cianobactérias apresentam, distribuição variada e podem ocorrer desde as regiões frias do ártico ate os trópicos, em corpos d´ água doce e no ambiente marinho. Algumas espécies de cianobactérias produzem compostos com conhecida toxidade, podendo causar efeitos deletérios em seres humanos e animais. Entre estes compostos estão os com atividade neurotóxica devido aos mais variados mecanismos de ação. O objetivo geral deste projeto é a obtenção por via sintética de algumas neurotoxinas e variantes, entre elas a ?-N-metil-L-alanina (L-BMAA), anatoxina-a e anatoxina-a(s), bem como algumas aplicações. Para a L-BMAA, foi buscada a determinação de rotas sintéticas viáveis para a obtenção deste aminoácido modificado sob a forma racêmica e enantiomericamente pura, além de um possível produto cíclico que pode ser gerado naturalmente a partir da L-BMAA. Algumas rotas estratégicas foram determinadas com êxito para a síntese destes compostos. Entre as aplicações dos produtos obtidos podem ser citados: (i) a determinação de um método analítico para a determinação deste aminoácido por RMN de ´ANTIPOT.1H´; (ii) um método analítico por LC-MS utilizando ´DIND.3´-L-BMAA como padrão interno e (iii) a indicação de um possível mecanismo de neurotoxidade ligado a neurodegeneração via um intermediário produzido naturalmente do equilíbrio entre L-BMAA e íons bicarbonato. Duas rotas sintéticas estratégicas foram traçadas para a anatoxina-a. Na primeira, que não foi bem sucedida,partiu-se de um bicic10 já formado e em sua etapa chave deveria ocorrer à expansão de um anel tropânico que conduziria ao bicic10 1:2:4. Na segunda, tentou-se a síntese a partir de uma molécula extremamente simples, o 1,5-cic1ooctadieno, e após cinco passos reacionais obteve-se a síntese total da anatoxina-a sob a forma racêmica. A etapa mais importante para essa rota foi a cic1ização utilizando-se paládio divalente. Entre as possíveis aplicações ) dos produtos obtidos sugere-se: (i) o desenvolvimento de um método analítico por LC-MS utilizando ´DIND.3´-anatoxina-a como padrão interno e (ii) ensaios biológicos com os análogos para se determinar potencial agonista, antagonista ou agonista parcial de receptores nicotínicos para esses compostos. A anatoxina-a(s) apresentou um grande desafio para a sua síntese total. Por se tratar de um organofosforado com uma parte alquílica heterocíclica, buscou-se primeiramente a sua síntese parcial. Assim, foi possível a síntese da guanidina cíc1ica sob a forma racêmica e quiral, além da obtenção de alguns compostos análogos inéditos. Para a síntese da N-hidroxiguanidina cíc1ica traçou-se duas diferentes rotas, uma enantioseletiva, partindo do aminoácido asparagina, e outra racêmica, com a utilização de álcool benzílico como material de partida. No entanto, apesar da produção de intermediários e análogos, não foi possível a obtenção do produto final. Entre as aplicações dos produtos sintéticos obtidos estão: (i) o desenvolvimento evalidação de um método analítico para a quantificação indireta de anatoxina-a(s) utilizando a N-hidroxiguanidina cíclica como padrão e (ii) a utilização destes intermediários sintéticos em ensaios para se determinar os mecanismos de ação tóxicos, especialmente como inibidores de colinesterases
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 15.04.2009
  • Acesso online ao documento

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    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    CQ30100015291T 615.9 S586s
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    • ABNT

      SILVA, Sidnei Moura e; PINTO, Ernani. Síntese e aplicações estratégicas de neurotoxinas produzidas por cianobactérias. 2009.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2009. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-21052009-145829/ >.
    • APA

      Silva, S. M. e, & Pinto, E. (2009). Síntese e aplicações estratégicas de neurotoxinas produzidas por cianobactérias. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-21052009-145829/
    • NLM

      Silva SM e, Pinto E. Síntese e aplicações estratégicas de neurotoxinas produzidas por cianobactérias [Internet]. 2009 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-21052009-145829/
    • Vancouver

      Silva SM e, Pinto E. Síntese e aplicações estratégicas de neurotoxinas produzidas por cianobactérias [Internet]. 2009 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-21052009-145829/

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