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Trabalho de evento

Mecanismos de sinalização envolvidos no efeito inibitório promovido por uroguanilina sobre o permutador NHE3 (2009)

  • Authors:
  • Autor USP: MALNIC, GERHARD - ICB
  • Unidade: ICB
  • Assunto: FISIOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: OBJETIVOS: Uroguanilina (UGN) é um peptídeo sintetizado no intestino que modula o balanço de sódio através de ações renais. No presente trabalho investigamos os mecanismos de sinalização envolvidos na ação inibitória de UGN sobre a atividade do permutador NHE3, em túbulos renais de ratos e em células LLC-PK1. MÉTODO: Nos estudos in vivo foi utilizada a técnica de microperfusão estacionária, na qual medimos a secreção de H+ em túbulos proximais utilizando um microeletrodo sensível a H+. Nos estudos in vitro, para medir a atividade de NHE3, utilizamos a medida de recuperação de pH intracelular após um pulso ácido com NH4Cl, usando BCECF como sonda sensível a pH. Além disso, realizamos experimentos com western blott para medir o nível de fosforilação de NHE3 em células LLC-PK1.RESULTADOS:Em túbulos proximais renais de ratos o efeito inibitório de UGN na reabsorção de HCO3- foi abolido por KT5823 (inibidor de PKG) (JHCO3-,nmol.cm-2.s-1 - 2,4 +/- 0,26controle x 1,56 +/- 0,21UGN P<0,05; 2,06 +/- 0,09KT x 2,14 +/- 0,15KT+UGN >0,05). Nos estudos in vitro UGN reduziu a atividade de NHE3 na presença de 500nM HOE (inibidor de NHE1). Este efeito foi reduzido por KT5823 e abolido por H89 (inibidor de PKA) (dpHi/dt unidpH/min - 0,14 +/- 0,014controle x 0,093 +/- 0,011UGN P<0,05; 0,17 +/- 0,019H89 x 0,14 +/- 0,017H89+UGN P>0,05). O análogo do cGMP, 8br-cGMP, mimetizou os efeitos promovidos por UGN tanto em túbulos proximais de rato como em células LLC-PK1.) O tratamento decélulas LLC-PK1 com uroguanilina aumentou o nível de fosforilação da serina 552 (sítio consensual de fosforilação por PKA) da molécula NHE3 a partir de 5 minutos. CONCLUSÃO:Nossos dados em microperfusão sugerem que UGN inibe a reabsorção de bicarbonato em túbulos proximais de rato por um mecanismo dependente de PKG. Os estudos in vitro indicam o envolvimento da ativação da PKA estimulada por cGMP, no efeito inibitório da UGN sobre o NHE3, constituindo um mecanismo de "cross-talk". Este processo parece envolver a fosforilação do NHE3
  • Imprenta:
  • Source:
  • Conference titles: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FeSBE
    • How to cite
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    • ABNT

      LESSA, L. M. A. et al. Mecanismos de sinalização envolvidos no efeito inibitório promovido por uroguanilina sobre o permutador NHE3. 2009, Anais.. Águas de Lindóia: Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo, 2009. . Acesso em: 16 abr. 2024.

    • APA

      Lessa, L. M. A., Malnic, G., Carraro-Lacroix, L. R., Girardi, A. C. C., & Fonteles, M. C. (2009). Mecanismos de sinalização envolvidos no efeito inibitório promovido por uroguanilina sobre o permutador NHE3. In Programa. Águas de Lindóia: Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo.

    • NLM

      Lessa LMA, Malnic G, Carraro-Lacroix LR, Girardi ACC, Fonteles MC. Mecanismos de sinalização envolvidos no efeito inibitório promovido por uroguanilina sobre o permutador NHE3. Programa. 2009 ;[citado 2024 abr. 16 ]

    • Vancouver

      Lessa LMA, Malnic G, Carraro-Lacroix LR, Girardi ACC, Fonteles MC. Mecanismos de sinalização envolvidos no efeito inibitório promovido por uroguanilina sobre o permutador NHE3. Programa. 2009 ;[citado 2024 abr. 16 ]

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