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Inibição do sistema NF- B durante a lactação promove hipertensão na vida adulta (2009)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: CANALE, DANIELE - FM
  • USP Schools: FM
  • Subjects: HIPERTENSÃO; ANGIOTENSINA II; RATOS; LACTAÇÃO ANIMAL
  • Language: Português
  • Abstract: Em roedores, a administração de Losartan (LO) durante a nefrogênese (primeiras duas semanas de vida) leva à insuficiência renal progressiva e, mais tardiamente, a hipertensão, indicando que a Angiotensina II (AII) é indispensável a uma nefrogênese adequada. Os mediadores intracelulares desse efeito são desconhecidos. Nós investigamos se o sistema NF- B, que tem influência na embriogênese de outros tecidos, poderia ser um desses mediadores. Trinta e duas ratas Munich Wistar, cada uma amamentando 6 filhotes, foram divididas em dois grupos: C, sem tratamento, e PDTC, que receberam o inibidor do NF- B Pirrolidina Ditiocarbamato (PDTC), 280 mg/kg/dia na água de beber durante 21 dias. A prole (C e PDTC), constituída de ratos machos, foi acompanhada até 10 meses de vida sem qualquer tratamento. Diferentemente do observado anteriormente com o LO, o PDTC não promoveu redução do número de néfrons nem albuminúria, indicando que o sistema NF- B não participa crucialmente da nefrogênese. No entanto, os ratos que receberam o PDTC durante a lactação apresentaram hipertensão persistente, associada a hipertrofia do miócito e a fibrose miocárdica. Para investigar a patogênese da hipertensão (que não se pode explicar por uma redução no número de néfrons), as expressões renais dos componentes do sistema renina angiotensina (SRA) e dos transportadores tubulares foram determinadas por real-time PCR (qRT-PCR) aos 3 e 10 meses de vida. Aos 3 meses, a expressão deangiotensinogênio (AGT) e renina foram significativamente aumentadas no grupo PDTC vs C, indicando que uma ativação local do SRA pode explicar o desenvolvimento da hipertensão no grupo PDTC. No entanto, a expressão de todos os componentes do SRA examinados nos animais que receberam o PDTC durante a nefrogênese estavam diminuídos aos 10 meses, possivelmente devido a um mecanismo compensatório, sugerindo que a hipertensão persistente foi mantida por outros mecanismos. ) No túbulo proximal, observou-se um aumento da expressão do transportador sódio/glicose isoforma 1 (SGLT1) (luminal) e sódio/bicarbonato (NBC) (basolateral), bem como um aumento numérico na expressão do trocador luminal sódio/hidrogênio isoforma 3 (NHE3), indicando que essas anormalidades podem estar relacionadas com a patogênese da hipertensão nesses animais. Aos 10 meses, todas as moléculas apresentaram-se diminuídas, sugerindo a participação de outros mecanismos na manutenção da hipertensão. A administração de PDTC pode representar um novo modelo de hipertensão essencial, possivelmente iniciada pela ativação local do SRA e a uma anormalidade no transporte de sódio no túbulo proximal e mantida em longo prazo por outros mecanismos
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 21.09.2009
  • Acesso online ao documento

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    Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
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    FM10700067985FM W4.DB8 SP.USP FM-1 C22in 2009
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    • ABNT

      CANALE, Daniele; ZATZ, Roberto. Inibição do sistema NF- B durante a lactação promove hipertensão na vida adulta. 2009.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2009. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-03022010-145914/ >.
    • APA

      Canale, D., & Zatz, R. (2009). Inibição do sistema NF- B durante a lactação promove hipertensão na vida adulta. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-03022010-145914/
    • NLM

      Canale D, Zatz R. Inibição do sistema NF- B durante a lactação promove hipertensão na vida adulta [Internet]. 2009 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-03022010-145914/
    • Vancouver

      Canale D, Zatz R. Inibição do sistema NF- B durante a lactação promove hipertensão na vida adulta [Internet]. 2009 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-03022010-145914/