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Estudo da fotocitotoxicidade dos corantes ciânicos com dois cromóforos em culturas de células neoplásicas (2009)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: MURAKAMI, LUCIANA SAYURI - FFCLRP
  • USP Schools: FFCLRP
  • Sigla do Departamento: 591
  • Subjects: FLUORESCÊNCIA; CULTURA DE CÉLULAS; NEOPLASIAS; BIOFÍSICA
  • Keywords: corantes ciânicos com dois cromóforos; fotocitotoxicidade; localização intracelular; mecanismos de morte celular; permeação cutânea; cell death mechanisms; cutaneum permeation; cyanine dyes with two; intracellular localization; photocytotoxicity
  • Language: Português
  • Abstract: Os corantes ciânicos com dois cromóforos possuem características espectrais e energéticas vantajosas para aplicação em Terapia Fotodinâmica (TFD) do câncer. Entretanto, sua fotoatividade contra neoplasias não foi ainda estudada nem in vivo nem in vitro. Nesta tese apresentamos os resultados dos estudos in vitro dos mecanismos da fotocitotoxicidade dos corantes ciânicos com dois cromóforos (BCD'alfa') com ângulos entre os cromóforos 'alfa'. = 180°, 150° e 90° contra células neoplásicas, com a finalidade de avaliar a potencial idade da aplicação dos BCD'alfa' como fotossensibilizadores (FS) em TFD. Os estudos foram realizados em comparação com o fotossensibilizador Photogem®,que já está sendo aplicado em TFD. Foram estudados o efeito fototóxico, a distribuição intracelular do BCD 'alfa' e a contribuição de apoptose e necrose na morte celular induzi da por ele. Além disso, foi realizada a busca da formulação farmacêutica adequada para aplicação tópica do 'BCD IND. 180'. Nos estudos da fotocitotoxicidade foram utilizadas as células neoplásicas de melanoma murino B16F10, melanoma humano C8161, adenocarcinoma de colo retal humano HT29, leucemia T humano (Jurkat) e leucemia mielóde aguda humana Hl-60. A citotoxicidade foi estudada em função da dose da irradiação, da concentração do FS e do tempo de incubação das células com FS. Todos os compostos testados apresentaram baixa citotoxicidade no escuro, quando sob irradiação com luz visível ('lâmbda'> 600 nm) suacitotoxicidade aumentou consideravelmente. Observamos que para todos os tipos de células neoplásicas a fotocitotoxicidade dos BCD'alfa', depois de atingir seu máximo na variação do tempo de incubação, é igualou ultrapassa a fotocitotoxicidade do Photogem® nas mesmas condições experimentais. O estudo comparativo do 'BCD IND. 180' e dos 'BCD IND. l50' e 'BCD IND. 90' mostrou que nas mesmas condições experimentais os dois últimos possuem fotocitotoxicidade maior do que o 'BCD IND. 180'. O conjunto dos resultados obtidos mostra que os BCD'alfa' podem ser considerados promissores FS para TFD do câncer Os estudos através de microscopia de fluorescência da distribuição intracelular do 'BCD IND. 180' e dos marcadores fluorescentes das mitocôndrias Mitotracker GreenTM e Rodamina 123 e do núcleo 4',6-diamidino-2-phenylindole (DAPI) mostraram que o 'BCD IND. 180' se localiza preferencialmente na região das mitocôndrias. Os mecanismos da morte celular induzida. pelo 'BCD IND. 180' foram analisados através do estudo da morfologia das células Jurkat, liberação da fosfatidilserina, liberação do citocromo c, ativação da caspase-3 e do efeito na citotoxicidade do 'BCD IND. 180' da proteína Bcl-2 (inibidor do citocromo c). A análise mostrou que a apoptose é a principal responsável pela morte celular induzida pelo 'BCD IND. 180' no escuro, enquanto que, sob irradiação luminosa, tanto a apoptose quando a necrose contribuem para a morte celular,e a contribuição da necrose .aumenta com o aumento da concentração do 'BCD IND. l80' e do tempo de pós-irradiação. A apoptose ocorre, provavelmente, pela via intrínseca ou mitocondrial. Além disso, foram realizados os testes de permeação cutânea do 'BCD IND. 180' utilizando várias formulações farmacológicas e foi determinado que a mistura de 10% de monoleína em propilenoglicol possui melhores características entre todas as formulações testadas
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 29.10.2009
  • Acesso online ao documento

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    • ABNT

      MURAKAMI, Luciana Sayuri; BORISSEVITCH, Iouri. Estudo da fotocitotoxicidade dos corantes ciânicos com dois cromóforos em culturas de células neoplásicas. 2009.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59135/tde-28042010-091120/ >.
    • APA

      Murakami, L. S., & Borissevitch, I. (2009). Estudo da fotocitotoxicidade dos corantes ciânicos com dois cromóforos em culturas de células neoplásicas. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59135/tde-28042010-091120/
    • NLM

      Murakami LS, Borissevitch I. Estudo da fotocitotoxicidade dos corantes ciânicos com dois cromóforos em culturas de células neoplásicas [Internet]. 2009 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59135/tde-28042010-091120/
    • Vancouver

      Murakami LS, Borissevitch I. Estudo da fotocitotoxicidade dos corantes ciânicos com dois cromóforos em culturas de células neoplásicas [Internet]. 2009 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59135/tde-28042010-091120/

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