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Tese

Avaliação da frequência de célular T reguladoras após imunização com vacinas contra tuberculose e correlação com a proteção após desafio com Mycobacterium tuberculosis (2009)

  • Authors:
  • Autor USP: FEDATTO, PAOLA FERNANDA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: IMUNIZAÇÃO; VACINAS; MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
  • Language: Português
  • Abstract: Diante da ampla capacidade das células T reguladoras em suprimir respostas imunes tanto em órgãos-linfóides quanto na periferia, é evidente o fato de que essas células podem interferir na magnitude e duração da resposta imune induzida pelas vacinas, como tem sido mostrado por diferentes protocolos de vacinação. Nesse estudo, nós selecionamos preparações vacinais diferentes (DNA-HSP65, BCG, BCG/DNA-HSP65 e BCG/PFC-CpG) quanto à eficácia protetora em modelo de tuberculose com a finalidade de avaliar se a expansão de células T reguladoras poderia estar associada com a capacidade protetora distinta conferida por cada formulação vacinal. Desse modo, os objetivos deste trabalho foram (I) avaliar a indução, através da freqüência e do número absoluto, das células T reguladoras por diferentes estratégias vacinais testadas contra tuberculose experimental; (II) avaliar o fenótipo das células T reguladoras após as imunizações; (III) avaliar a população de células T reguladoras no pulmão dos animais imunizados após desafio com Mycobacterium tuberculosis e (IV) verificar a capacidade supressora de células T reguladoras de animais imunizados ou infectados por M. tuberculosis. Nossos dados mostraram que a vacina DNA-HSP65 foi a principal formulação que aumentou significativamente o número e a freqüência de células T reguladoras ‘CD4 POT. +’‘Foxp3 'POT. +’ no baço e linfonodos, respectivamente, e apresentou tendência em aumentar a expressão de Foxp3 nas células ‘CD4 POT.+’‘CD25 POT. High’ no baço e linfonodos em relação ao grupo não imunizado. As imunizações com BCG/DNA-HSP65 e BCG/PFC- CpG não alteraram o número de células T reguladoras ‘CD4 POT. +’‘Foxp3 POT. +’ no baço, mas diminuíram sua freqüência nos linfonodos. Além disso, apresentaram tendência em diminuir a expressão de Foxp3 em células ‘CD4 POT. +’‘CD25 POT. High’ no linfonodo em relação aos animais não-imunizados. Já os animais imunizados com BCG apresentaram tendência em diminuir o número de células T reguladoras quando avaliada a população celular ‘CD25 POT. High’ (‘CD4 POT. +’‘CD25 POT. High’‘Foxp3 POT. +’) no baço em relação aos animais não-imunizados. Ao avaliarmos a migração de células T reguladoras para o pulmão após desafio com M. tuberculosis, verificamos que nenhuma das formulações vacinais foi capaz de aumentar significativamente o número de células ‘CD4 POT. +’‘Foxp3 POT. +’. Porém, dentre as formulações estudadas, a vacina DNA-HSP65 foi a que mostrou menor diminuição na carga micobacteriana: o que pode estar relacionado com o elevado número de células T reguladoras induzidas após a vacinação. Para avaliarmos a habilidade funcional das células T reguladoras, utilizamos modelo de hipersensibilidade tardia (HT), no qual animais previamente infectados com os bacilos receberam, no coxim plantar, células T reguladoras (‘CD4 POT. +’‘CD25 POT. +’) junto com antígenos de M. tuberculosis. Nossos dados mostraram que as células Treguladoras de animais imunizados com DNA-HSP65 ou de animais infectados tiveram tendência à maior capacidade supressora quando comparadas às células T reguladoras de animais não infectados. Todos estes dados sugerem que as células T reguladoras são induzidas pelo processo de vacinação, podem influenciar a capacidade protetora de uma formulação vacinal e que as células T reguladoras induzidas pela imunização com DNA-HSP65 ou pela infecção com M. tuberculosis são mais supressoras que as células T reguladoras de animais não infectados
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 21.10.2009
    • How to cite
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    • ABNT

      FEDATTO, Paola Fernanda. Avaliação da frequência de célular T reguladoras após imunização com vacinas contra tuberculose e correlação com a proteção após desafio com Mycobacterium tuberculosis. 2009. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. . Acesso em: 18 abr. 2024.

    • APA

      Fedatto, P. F. (2009). Avaliação da frequência de célular T reguladoras após imunização com vacinas contra tuberculose e correlação com a proteção após desafio com Mycobacterium tuberculosis (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Fedatto PF. Avaliação da frequência de célular T reguladoras após imunização com vacinas contra tuberculose e correlação com a proteção após desafio com Mycobacterium tuberculosis. 2009 ;[citado 2024 abr. 18 ]

    • Vancouver

      Fedatto PF. Avaliação da frequência de célular T reguladoras após imunização com vacinas contra tuberculose e correlação com a proteção após desafio com Mycobacterium tuberculosis. 2009 ;[citado 2024 abr. 18 ]

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