Aplicação da microextração em fase liquida na análise de alguns fármacos antimaláricos e respectivos metabólitos em plasma (2009)
- Authors:
- Autor USP: MAGALHÃES, IGOR RAFAEL DOS SANTOS - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: S/D
- Subjects: ANTIMALÁRICOS; CROMATOGRAFIA LÍQUIDA; PLASMA
- Language: Português
- Abstract: Atualmente, a malária é considerada a principal infecção parasitária existente e apresenta distribuição mundial. Dentre as alternativas terapêuticas utilizadas, destacam-se cloroquina (CQ), mefloquina (MQ) e, recentemente, arteméter (ART). Segundo a literatura, estudos farmacocinéticos destes fármacos têm sido dificultados pela ausência de métodos adequados de análise em fluidos biológicos e, no caso dos fármacos quirais (CQ e MQ), com capacidade de determinar os enantiômeros individualmente. Com isso, o objetivo deste trabalho foi avaliar o emprego da microextração em fase líquida (LPME) na preparação de amostras para a determinação destes três fármacos antimaláricos e respectivos metabólitos em plasma. O método para análise enantiosseletiva de CQ e metabólitos teve a LPME como técnica de preparação de amostras, a qual apresentou valores de recuperação no intervalo de 28-66%. Estes analitos foram separados na coluna Chirobiotic V em fase polar-orgânica, com posterior detecção por espectrometria de massas (MS), com interface de eletronebulização (ESI) no modo positivo. O método desenvolvido foi linear no intervalo de 5-500 ng 'mL POT. -1' para todos os analitos avaliados. A disposição cinética de CQ e do principal metabólito monodesetilcloroquina (DCQ) em ratos sugere enantiosseletividade após administração do fármaco na forma racêmica, com maiores concentrações de (+)-(S)-CQ e (-)-(R)-DCQ. O método para análise dos enantiômeros de MQ e do metabólito aquiralcarboximefloquina (CMO) também foi desenvolvido empregando LPME na preparação das amostras. A extração destes analitos foi realizada em duas etapas para eficaz recuperação dos mesmos (valores entre 35-38%). Os analitos foram separados na coluna Chirobiotic T em fase polar- orgânica, com detecção por absorção no ultravioleta em 285 nm. O método apresentou linearidade no intervalo de 50-1500 e 50-3000 ng 'mL POT. -1' para os enantiômeros de MQ e CMQ, respectivamente. A disposição cinética de MO em ratos indica enantiosseletividade com maiores concentrações de (+)-(RS)-MQ após administração do fármaco na forma racêmica. A separação cromatográfica em fase reversa de ART e metabólito diidroartemisinina (DHA) foi alcançada utilizando-se coluna contendo Si-Zr-PMTDS como fase estacionária e a detecção destes analitos foi realizada empregando-se MS no modo ESI positivo. O procedimento otimizado de LPME em duas fases para extração de ART e DHA em plasma resultou em valores de recuperação de 32 e 25%, respectivamente. O método desenvolvido foi linear no intervalo de 5-1000 ng 'mL POT. -1' para ambos os analitos. O estudo piloto de disposição cinética em ratos evidenciou maiores concentrações de DHA. Os resultados obtidos confirmam a viabilidade da LPME para extração destes antimaláricos e respectivos metabólitos em plasma
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2009
- Data da defesa: 23.09.2009
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ABNT
MAGALHÃES, Igor Rafael dos Santos. Aplicação da microextração em fase liquida na análise de alguns fármacos antimaláricos e respectivos metabólitos em plasma. 2009. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-25092009-115549/. Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Magalhães, I. R. dos S. (2009). Aplicação da microextração em fase liquida na análise de alguns fármacos antimaláricos e respectivos metabólitos em plasma (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-25092009-115549/ -
NLM
Magalhães IR dos S. Aplicação da microextração em fase liquida na análise de alguns fármacos antimaláricos e respectivos metabólitos em plasma [Internet]. 2009 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-25092009-115549/ -
Vancouver
Magalhães IR dos S. Aplicação da microextração em fase liquida na análise de alguns fármacos antimaláricos e respectivos metabólitos em plasma [Internet]. 2009 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-25092009-115549/
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