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Caracterização de mecanismos de resistência à antimoniais em diferentes espécies de Leishmania (2009)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: LOPES, WILTON CARLOS ZANETTI - FMRP
  • USP Schools: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBP
  • Subjects: LEISHMANIA; EXPRESSÃO GÊNICA; FÁRMACOS (RESISTÊNCIA)
  • Language: Português
  • Abstract: As leishmanioses são responsáveis por significativa morbidade e mortalidade em todo o mundo. Apesar da ampla dose antimonial no tratamento da leishmaniose, o seu modo de ação ainda é desconhecido. A resistência ao antimonial pentavalente (SbV) é um grande problema em países como Índia e já foi descrita para estes parasitas no Novo Mundo. Apesar da droga de primeira escolha no tratamento da doença ser o (SbV), a forma ativa do metal é a reduzida trivalente (Sblll). Neste estudo foram selecionados mutantes resistentes de Leishmania braziliensis e Leishmania major as duas formas do antimonial (SbIll e Sb V). Para caracterização dos mecanismos envolvidos, foram investigados neste trabalho eventos como a acumulação intracelular de SbIII, a concentração intracelular de tióis totais, os níveis do padrão de expressão de diferentes genes e a identificação de proteínas diferencialmente expressas. As linhagens de L. braziliensis resistentes ao SbIII apresentaram uma diminuição na captação de SbIII devido possivelmente a expressão diminuída de AQP1 e a um eficiente mecanismo de detoxicação direcionado pela expressão aumentada dos genes GCS e MRPA. Para as linhagens de L. braziliensis resistentes ao SbV pode estar ocorrendo a ativação de SbV devido a expressão aumentada de ACR2 e um mecanismo ativo de extrusão da droga (expressão aumentada de MRPA). Cepas de L. major resistentes ao SbIII assim como em L. braziliensis apresentaram diminuição da expressão do gene AQP1, eexpressão aumentada do gene MRPA levando a uma conseqüente diminuição no acúmulo de SbIII. Nossas linhagens de L. major resistentes ao SbV apresentaram fenótipo de resistência semelhante ao encontrado em linhagens de L. donovani naturalmente resistentes isoladas de pacientes caracterizado por uma possível inativação de SbV
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 30.11.2009

  • Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FMRP11200038136Lopes, Wilton Zanetti
    How to cite
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    • ABNT

      LOPES, Wilton Carlos Zanetti; ORSINI, Luiz Ricardo. Caracterização de mecanismos de resistência à antimoniais em diferentes espécies de Leishmania. 2009.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009.
    • APA

      Lopes, W. C. Z., & Orsini, L. R. (2009). Caracterização de mecanismos de resistência à antimoniais em diferentes espécies de Leishmania. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Lopes WCZ, Orsini LR. Caracterização de mecanismos de resistência à antimoniais em diferentes espécies de Leishmania. 2009 ;
    • Vancouver

      Lopes WCZ, Orsini LR. Caracterização de mecanismos de resistência à antimoniais em diferentes espécies de Leishmania. 2009 ;