Aplicação da química quântica ao estudo de um grupo de moléculas antihistamínicas 'H IND.3' (2010)
- Authors:
- Autor USP: COSTA, EDSON BARBOSA DA - IQSC
- Unidade: IQSC
- Assunto: QUÍMICA QUÂNTICA
- Language: Português
- Abstract: Nesta tese foi estudado um grupo de 28 moléculas antagonistas do receptor H3 através de cálculos de orbitais moleculares utilizando os métodos de química quântica Austin Model 1, Hartree-Fock-Roothaan e Teoria do Funcional da Densidade com o objetivo de investigar possíveis relações entre descritores eletrônicos teóricos e as afinidades ligantes experimentais desses compostos (pKi). Observou-se nos resultados obtidos que as energias dos orbitais FERMOs (Frontier Effective-for-Reaction Molecular Orbitals) apresentam melhor correlação com os valores de pKi do que as energias dos orbitais de fronteira HOMO (Highest Occupied Molecular Orbital) e LUMO (Lowest Unoccupied Molecular Orbital). Além disso, verificou-se pelas análises de métodos multivariados PCA (Principal Componente Analysis) e HCA (Hierarchical Cluster Analysis) que um conjunto de quatro descritores foi capaz de separar os compostos em dois grupos distintos, o primeiro que apresenta valores de afinidades ligantes maiores e o segundo com menores valores de pKi. Esta separação foi possível com o uso dos seguintes descritores teóricos: energia do FERMO (\03B5FERMO), carga derivada do potencial eletrostático no átomo de nitrogênio N1, índice de densidade eletrônica no átomo N1 ( ) e eletrofilicidade (\03C9'). Estes descritores foram utilizados, posteriormente, para a construção de três equações de regressão pelo método PLS (Partial Least Squares).O melhor modelo de regressão gerou os seguintes parâmetros estatísticos Q2 = 0,88 e R2 = 0,927, obtidos com um conjunto treino e de validação externa de 23 e 5 moléculas, respectivamente. Logo após a avaliação da equação de regressão, juntamente com os valores dos descritores selecionados e outros não selecionados, foi sugerido que altos valores de energias dos FERMOs e de em conjunto com baixos valores de eletrofilicidades e cargas extremamente negativas no átomo N1 são parâmetros relevantes para potencializar as afinidades ligantes de outros compostos a serem sintetizados, que apresentem estruturas químicas semelhantes às moléculas estudadas neste trabalho e, além disso, que esses compostos possam ser considerados como doadores de elétrons, e logo há uma grande probabilidade que tais moléculas interajam com o receptor histamínico H3 a partir de um processo de transferência de carga.
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2010
- Data da defesa: 10.02.2010
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ABNT
COSTA, Edson Barbosa da. Aplicação da química quântica ao estudo de um grupo de moléculas antihistamínicas 'H IND.3'. 2010. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2010. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75131/tde-23042010-093424/. Acesso em: 18 abr. 2024. -
APA
Costa, E. B. da. (2010). Aplicação da química quântica ao estudo de um grupo de moléculas antihistamínicas 'H IND.3' (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75131/tde-23042010-093424/ -
NLM
Costa EB da. Aplicação da química quântica ao estudo de um grupo de moléculas antihistamínicas 'H IND.3' [Internet]. 2010 ;[citado 2024 abr. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75131/tde-23042010-093424/ -
Vancouver
Costa EB da. Aplicação da química quântica ao estudo de um grupo de moléculas antihistamínicas 'H IND.3' [Internet]. 2010 ;[citado 2024 abr. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75131/tde-23042010-093424/
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