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Análise da expressão de genes relacionados a células T reguladoras, Th17, Th1 e Th2 em pacientes com doenças autoimunes submetidos ao transplante Mitólogo de células tronco hematopoiéticas (2010)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: SCORTEGAGNA, GABRIELA TRENTIN - FMRP
  • USP Schools: FMRP
  • Subjects: AUTOIMUNIDADE; EXPRESSÃO GÊNICA; DIABETES MELLITUS; DOENÇAS DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL; CÉLULAS-TRONCO; TRANSPLANTE AUTÓLOGO
  • Language: Português
  • Abstract: Ensaios clínicos têm demonstrado que a imunoablação seguida de transplante autólogo de células tronco hematopoiéticas (TACTH) é capaz de suprimir a atividade inflamatória em pacientes com doenças autoimunes (DAls) e pode induzir remissões clínicas prolongadas nesses pacientes, mas o mecanismo de ação do TACTH ainda não é bem esclarecido. O objetivo deste trabalho foi analisar a expressão de genes relacionados a células T reguladoras, Th17, Th1 e Th2 em pacientes com diabete melito tipo 1 (DM-1, N=22) e pacientes com esclerose múltipla (EM, N= 17), sequencialmente após o TACTH. As células mononucleares do sangue periférico (PBMC) foram isoladas dos controles e de pacientes nos períodos pré-transplante, D+180, D+360, D+540, D+720, D+900 e D+1080 pós-transplante. As PBMC foram utilizadas para extração de RNA, síntese de cDNA, quantificação da expressão por PCR em tempo real dos genes IL-10, TGF-‘beta’, Foxp3, CD25, GITR, CTLA-4, PD-1, IL-17, IL-23, IL-25, IL-27, GATA3, STAT-6, IL-6, IL-4, IFN-y, TNF’alfa’, STAT-1, STAT-4, STAT-3, IL-21. Os resultados de expressão gênica foram representados por fold change calculados através do método '2 POT. ^-ΔΔCT' Em relação aos controles, os pacientes com DM-1, no período PRE, apresentaram expressão elevada dos genes IL-10 (8.5x, p<0.0001), CTLA-4 (1.2x, p=0.01), IL-27 (2.5x, p=0.04) e GATA3 (4.1x, p=0.001), e após o transplante, em pelo menos um período do seguimento, essa expressão atingiu níveis normais, enquanto os genes IL-6 e IL-17 aumentaram sua expressão, em 29.5x (p<0.0001) e 2.9x (p=0.01) respectivamente, ambos no D+540. Os pacientes com EM apresentaram no período PRE, em relação aos controles, níveis de expressão elevados dos genes IL-10 (12.3x, p<0.0001), PD-1 (2.8x, p=0.04), IL-6 (5.4x, p=0.04), IL-27 (13.4x, p<0.0001), e diminuídos do gene CD25 (0.2x, p=0.01), e em pelo menos um período do seguimento póstransplante, exceto para IL-27, esses níveisse normalizaram, enquanto CTLA-4 e TNF’alfa’ elevaram sua expressão, respectivamente, em 1.4x (p=0.02, D+720) e 11.6x (p=0.001, D+540). Esses resultados sugerem que a terapia de IAD/TACTH modulou a expressão destes genes, em ambas as doenças, o que pode ter contribuído para a remissão clínica desses pacientes
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 31.03.2010

  • Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FMRP11200055049Scortegagna, Gabriela Trentin
    How to cite
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    • ABNT

      SCORTEGAGNA, Gabriela Trentin; VALTARELLI, Júlio César. Análise da expressão de genes relacionados a células T reguladoras, Th17, Th1 e Th2 em pacientes com doenças autoimunes submetidos ao transplante Mitólogo de células tronco hematopoiéticas. 2010.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2010.
    • APA

      Scortegagna, G. T., & Valtarelli, J. C. (2010). Análise da expressão de genes relacionados a células T reguladoras, Th17, Th1 e Th2 em pacientes com doenças autoimunes submetidos ao transplante Mitólogo de células tronco hematopoiéticas. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Scortegagna GT, Valtarelli JC. Análise da expressão de genes relacionados a células T reguladoras, Th17, Th1 e Th2 em pacientes com doenças autoimunes submetidos ao transplante Mitólogo de células tronco hematopoiéticas. 2010 ;
    • Vancouver

      Scortegagna GT, Valtarelli JC. Análise da expressão de genes relacionados a células T reguladoras, Th17, Th1 e Th2 em pacientes com doenças autoimunes submetidos ao transplante Mitólogo de células tronco hematopoiéticas. 2010 ;