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Avaliação do efeito imunomodulador de antígenos micobacterianos na alergia experimental (2010)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: FONSECA, DENISE MORAIS DA - FMRP
  • USP Schools: FMRP
  • Subjects: ALERGIA E IMUNOLOGIA; ANTÍGENOS DE VÍRUS; MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS; PROTEÍNAS DO CHOQUE TÉRMICO; DNA RECOMBINANTE
  • Language: Português
  • Abstract: Dados epidemiológicos e experimentais mostram que exposição a diferentes espécies de micobactéria, bem como a antígenos micobacterianos, pode modular a resposta alérgica. Entretanto, a imunização com micobactérias viáveis pode não ser aplicável para imunoterapia em humanos. A administração de agonistas de receptores do tipo Toll (TLR) também pode modular a resposta alérgica e vários ensaios clínicos mostram seu potencial promissor. Neste trabalho, nós avaliamos o efeito terapêutico do antígeno micobacteriano Hsp65, utilizado como vacina de DNA (DNA-HSP65) ou DNA encapsulado em lipossomas (DRV-DNA-HSP65) no modelo asma experimental induzida pela sensibilizarão com ovalbumina (OVA). Em adição, nós também utilizamos proteínas de filtrado de cultura de Mycobacterium tuberculosis em presença de oligodeoxinucleotídeos CpG (PFC/CpG) com o intuito de avaliar se esses antígenos micobacterianos poderiam acentuar o efeito de modulação da resposta alérgica conferido pela terapia com CpG apenas. Camundongos previamente sensibilizados e desafiados com OVA foram tratados com DNA-HSP65 pela via intramuscular, DRV-DNA-HSP65 pela via intranasal ou com PFC/CpG pela via subcutânea. Quinze dias após o tratamento, os animais receberam um segundo desafio com OVA e 72 horas após o desafio, os animais alérgicos tratados com DNA-HSP65, DRV-DNA-HSP65 or PFC/CpG exibiram uma redução significativa inflamação pulmonar; eosinofilia e produção de IL-4, IL-5, IL-13, TSLP e eotaxina no lavado broncoalveolar (LBA); anticorpos séricos IgG1 e IgE alérgeno-específicos e produção de citocinas de padrão Th2 por células de baço estimuladas com OVA. Paralelamente, em relação ao grupo alérgico não tratado, o tratamento com DNA-HS65 aumentou a produção de IL-10, enquanto o tratamento com PFC/CpG induziu aumento da produção de IFN-γ no LBA e em sobrenadante de cultura de células de baçoestimuladas com OVA. O efeito imunomodulador das células específicas para Hsp65 e PFC foi confirmado pela redução da eosinofilia em LBA de camundongos alérgicos que receberam transferência de células de baço provenientes de animais transgênicos para a proteína GFP (Green-Fluorescent-Protein) que foram previamente imunizados com DNA-HSP65 ou PFC/CpG. Os linfócitos GFP+ transferidos migraram para o LBA, pulmão e linfonodos drenantes dos animais alérgicos. Por isso, foi realizado um experimento no qual camundongos tratados com DNA-HSP65 ou PFC/CpG receberam uma dose adicional de Hsp65 recombinante (rHsp65) ou PFC, respectivamente, pela via intranasal. A administração desses antígenos pela via intranasal aumentou os efeitos terapêuticos de DNA-HSP65 e PFC/CpG e induziu uma redução mais acentuada da eosinofilia em relação aos animais tratados apenas pela via parenteral. As células específicas para Hsp65 ou PFC transferidas secretavam IL-10 e IFN-γ. Dessa forma, o papel de IL-10 e IFN-γ na modulação da resposta alérgica pela imunoterapia foi confirmado quando os efeitos terapêuticos de DNA-HSP65 e PFC/CpG foram ausentes em camundongos IL-10 -/- e IFN-γ -/-, respectivamente. Além disso, o efeito protetor das células provenientes de animais imunizados com DNA-HSP65 foi parcialmente dependente da expressão de MyD88 e não estava relacionado com a expressão de TLR2 ou FAS. Paralelamente, os efeitos terapêuticos de PFC/CpG foram totalmente dependentes de FAS e parcialmente dependentes de MyD88. Esses resultados mostram que é possível realizar uma imunoterapia livre de alérgeno usando antígenos micobacterianos. A imunoterapia com DNA-HSP65 modulou a resposta alérgica por mecanismos dependentes de IL-10 e MyD88 enquanto o efeito terapêutico de PFC/CpG foi dependente de IFN-γ, FAS e MyD88
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 18.03.2010

  • Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FMRP11200055054Fonseca, Denise Morais da
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    • ABNT

      FONSECA, Denise Morais da; BONATO, Denise Morais da. Avaliação do efeito imunomodulador de antígenos micobacterianos na alergia experimental. 2010.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2010.
    • APA

      Fonseca, D. M. da, & Bonato, D. M. da. (2010). Avaliação do efeito imunomodulador de antígenos micobacterianos na alergia experimental. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Fonseca DM da, Bonato DM da. Avaliação do efeito imunomodulador de antígenos micobacterianos na alergia experimental. 2010 ;
    • Vancouver

      Fonseca DM da, Bonato DM da. Avaliação do efeito imunomodulador de antígenos micobacterianos na alergia experimental. 2010 ;