Análogos fluorescentes de agentes anti-parasitários: interações com agregados anfifílicos (2010)
- Authors:
- Autor USP: BERARDI, MARINA - FFCLRP
- Unidade: FFCLRP
- Sigla do Departamento: 591
- Subjects: LEISHMANIA; ESPECTROSCOPIA; FLUORESCÊNCIA; ANTIPARASITÁRIOS
- Language: Português
- Abstract: A leishmaniose é uma doença tropical causada por diferentes espécies do gênero Leishmania que atinge boa parte do mundo e, nas duas últimas décadas, sua manifestação visceral (LV) reapareceu de forma preocupante, uma vez que sua letalidade vem aumentando de forma gradativa. Vários medicamentos estão sendo testados, incluindo o análogo lipídico sintético hexadecilfosfocolina (miltefosina), que é um agente antitumoral e antileishmania que age nas membranas celulares e pode induzir apoptose. O primeiro local de interação dos análogos de fosfolipídios é a membrana celular e eles apresentam atividade citotóxica não específica em concentrações acima da sua concentração micelar crítica, sendo importante o conhecimento de suas propriedades de agregação em meio aquoso e sua forma de interação com outros agregados presentes no meio. Além disso, derivados fluorescentes da miltefosina permitem o uso de técnicas de fluorescência para a caracterização de sua atividade leishmanicida. Neste trabalho examinamos propriedades de agregação da miltefosina (MT) e de seu análogo fluorescente MT-BODIPY em meio aquoso, utilizando técnicas baseadas em medidas de tensão superficial e de espectroscopia de fluorescência, tanto estática como com resolução temporal. Os resultados de cmc da miltefosina, a 25’graus’C e com diferentes métodos, foram 60’mü’M em meio aquoso puro (água Milli Q), 50 ‘mü’M em tampão fosfato 10 mM (pH 7,4), e 35 ‘mü’M em tampão fosfato com NaCl 150 mM. Através do estudo de vários parâmetros de fluorescência, verificamos que para a MT-BODIPY, um limite superiror para sua cmc é de 10’mü’M. Utilizando a sonda fluorescente amino-hexadecil-benzamida (Ahba) estudamos a interação entre a miltefosina e vesículas fosfolipídicas de DMPC e DPPC, analisando os espectros de absorção e emissão fluorescente, a anisotropia estática e os decaimentosda intensidade fluorescente e da anisotropia. O conjunto de resultados mostrou que os efeitos do acréscimo de miltefosina às vesículas, no intervalo de razões molares entre 1:100 e 5:100, não são monitorados pela sonda Ahba, uma sonda localizada na região das cabeças polares. Por outro lado, a análise da fluorescência intrínseca da MT-BODIPY mostrou que seu acréscimo, no mesmo intervalo de razões molares, promove desorganização da bicamada lipídica. Como nesse caso o grupo fluorescente localiza-se no final da cadeia alifática, concluímos que os maiores efeitos da miltefosina sobre as bicamadas ocorrem na região interna das cadeias apolares
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2010
- Data da defesa: 26.08.2010
-
ABNT
BERARDI, Marina. Análogos fluorescentes de agentes anti-parasitários: interações com agregados anfifílicos. 2010. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2010. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59135/tde-18022011-150841/. Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Berardi, M. (2010). Análogos fluorescentes de agentes anti-parasitários: interações com agregados anfifílicos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59135/tde-18022011-150841/ -
NLM
Berardi M. Análogos fluorescentes de agentes anti-parasitários: interações com agregados anfifílicos [Internet]. 2010 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59135/tde-18022011-150841/ -
Vancouver
Berardi M. Análogos fluorescentes de agentes anti-parasitários: interações com agregados anfifílicos [Internet]. 2010 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59135/tde-18022011-150841/
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
