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Restrição calórica e mitocôndrias: papel no envelhecimento de Saccharomyces cerevisiae (2010)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: OLIVEIRA, GRACIELE ALMEIDA DE - IQ
  • USP Schools: IQ
  • Sigla do Departamento: QBQ
  • Subjects: BIOQUÍMICA; MITOCÔNDRIAS (ESTUDO;METABOLISMO); SACCHAROMYCES
  • Language: Português
  • Abstract: A restrição calórica (RC) é uma intervenção dietética capaz de estender a longevidade de vários organismos. O modelo para RC em Saccharomyces cerevisiae consiste da diminuição da concentração de glicose no meio de cultura e mostra um aumentado tanto do tempo de vida cronológico quanto replicativo. Nosso objetivo foi investigar experimentalmente a ação da RC, focando principalmente nas causas e consequências das modificações de geração de EROs mitocondriais e como estas estão associadas ao processo de envelhecimento. Em um primeiro período de estudos, verificamos quais as fontes mitocondriais de EROs, e comprovamos que uma quantidade significativa se origina de proteínas da matriz mitocondrial, e não da cadeia de transporte de elétrons. Nós estudamos a participação de glicose e de outras fontes de carbono sobre o tempo de vida cronológico em leveduras e mostramos que o aumento da longevidade promovida pela RC está associado à uma mudança de metabolismo fermentativo para respiratório, com participação da via de sinalização de glicose. No estágio realizado no laboratório do Professor Francis Sluse na Université de Liegè, Bélgica, estudamos a ação da RC em leveduras focando nas consequências das modificações no proteoma mitocondrial. Em nosso estudo proteômico, encontramos grandes modificações em proteínas envolvidas com o metabolismo de aminoácidos. Monitoramos a atividade de enzimas relacionadas ao metabolismo de aminoácidos e o tempo de vida cronológico de S. cerevisiae e asmutantes nulas bat2∆, gdh1∆, gdh2∆ e gdh3∆, que codificam a aminotransferase de aminoácidos de cadeia ramificada citosólica, NADP glutamato desidrogenase citosólica, a NAD glutamato desidrogenase mitocondrial, e a NADP glutamato desidrogenase mitocondrial, respectivamente. A atividade da NAD glutamato desidrogenase é aumentada em RC, mas a de NADP glutamato desidrogenase decresce em células controle. Aumentos do tempo de vida cronológico foram observados nas mutantes bat2∆ e gdh1∆ devido a RC, mas nenhuma diferença significativa foi encontrada nas mutantes nulas para Gdh2p e Gdh3p em fase estacionária, indicando que essas proteínas são essenciais para os efeitos benéficos da RC. Nessas células WT crescidas em condições normais e as mutantes nulas apresentam iguais longevidades. Juntos, nossos resultados indicam que o aumento da longevidade em S. cerevisiae promovida pela RC depende da interação entre o sinal de glicose e o metabolismo de aminoácidos
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 10.12.2010
  • Acesso online ao documento

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    Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    CQ30100017934T574.87342 O48r
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    • ABNT

      OLIVEIRA, Graciele Almeida de; KOWALTOWSKI, Alicia Juliana. Restrição calórica e mitocôndrias: papel no envelhecimento de Saccharomyces cerevisiae. 2010.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2010. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-01032011-114941/ >.
    • APA

      Oliveira, G. A. de, & Kowaltowski, A. J. (2010). Restrição calórica e mitocôndrias: papel no envelhecimento de Saccharomyces cerevisiae. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-01032011-114941/
    • NLM

      Oliveira GA de, Kowaltowski AJ. Restrição calórica e mitocôndrias: papel no envelhecimento de Saccharomyces cerevisiae [Internet]. 2010 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-01032011-114941/
    • Vancouver

      Oliveira GA de, Kowaltowski AJ. Restrição calórica e mitocôndrias: papel no envelhecimento de Saccharomyces cerevisiae [Internet]. 2010 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-01032011-114941/

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