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Uso do RNAmhsp65 em conjunto com drogas convencionais (imuno-droga) para tratamento de cepas MDR de Mycobacterium tuberculosis (2011)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: PADILHA, ÉVERTON - FMRP
  • USP Schools: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS; RNA; SEQUENCIAMENTO GENÉTICO; IMUNOLOGIA; FARMACOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: Este trabalho teve como objetivo verificar a ação conjunta entre drogas de primeira escolha no tratamento da tuberculose e RNAmhsp65 de modo a diminuir a infecção. Para verificar a eficiência no tratamento, utilizou-se infecção in vitro em macrófagos de linhagem J774, dosando a produção de citocinas e a capacidade de lise do M tuberculosis e infecção in vivo em camundongos da linhagem balb/c. O RNAmhsp65 foi confeccionado a partir do plasmídeo pcDNA’3 IND. A’hsp65, e a verificação da ativação celular foi realizada baseada na dosagem de óxido nítrico (NO). O melhor tempo de estímulo in nitro foi de 24 horas. Não houve diferença entre as doses de 2 a 20 ‘micro’g de RNAmhsp65 na diminuição das UFC em células infectadas in nitro. Em células dendríticas o estímulo somente com 20 ‘micro’g de RNAm não mostrou diferença na produção de IL-6 e TNF-‘alfa’. No entanto, a dose de l0‘micro’g de IL-12 e IL-10 foi maior quando comparada com a dose de 20 ‘micro’g. Por outro lado a produção de IFN-‘beta’ se comporta de maneira inversa, sugerindo um papel imunomodulador dependente da dose. Quando comparado o estímulo de 50 ‘micro’g de RNAmhsp65 e 100 'micro'g de DNA plasmideal houve maior produção de TNF-‘alfa’, IL-6 e NO. Para verificar o efeito RNAmhsp65 com os fármacos (Isoniazida e Rifampicina), foi preciso determinar a concentração inibitória mínima (CIM) das mesmas. Nas doses de 5‘micro’g de RNAm com l‘micro’g de Isoniazida (INH) houve diminuição da UFC in vitro após 7 dias. Curiosamente com logo de RNAm associado a INH não mostrou diminuição na UFC no tempo de 72 horas, pois a dose foi eficiente após 7 dias para a MDR744. In nitro, a associação de RNA e INH foi eficaz na redução do crescimento micobacteriano da H37Rv também. Na análise in vivo o RNA foi administrado via intranasal e o fármaco por gavagem diária. Houve aumento de células CD’8 POT. +’nos pulmões dos animais tratados com RNA e INH. O RNA foi eficaz quando inoculado sozinho, mas não reduziu a UFC quando o tratamento foi em conjunto com o fármaco. A produção de citocinas só mostrou diferença na IL-6 quando a associação foi usada. Após 15 dias do tratamento, a histologia do pulmão mostrou que os animais tratados apenas com o RNAmhsp65 mantiveram uma conservação do parênquima. A infecção com lx’10 POT. 5’ bactérias mostrou aumento das células CD POT. +’ com fenótipo de células Treg. Quando comparado o tratamento de RNAmhsp65 com o tratamento associado houve diminuição das UFC. Finalmente, para determinar o mecanismo de ação do RNAmhsp65 avaliamos qual receptor do tipo Toll era capaz de ligar a esta molécula, pois mostramos que o TLR7 é o ligante do RNAm, que pode, assim, desencadear os efeitos mostrados. Em conjunto, nossos resultados abrem novas perspectivas para verificar o papel entre RNAmhsp65 associadas as drogas para cepas MDR
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 17.02.2011

  • Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FMRP11200056934Padilha, Everton
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    • ABNT

      PADILHA, Everton; COELHO CASTELO, Arlete Ap. Martins. Uso do RNAmhsp65 em conjunto com drogas convencionais (imuno-droga) para tratamento de cepas MDR de Mycobacterium tuberculosis. 2011.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011.
    • APA

      Padilha, E., & Coelho Castelo, A. A. M. (2011). Uso do RNAmhsp65 em conjunto com drogas convencionais (imuno-droga) para tratamento de cepas MDR de Mycobacterium tuberculosis. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Padilha E, Coelho Castelo AAM. Uso do RNAmhsp65 em conjunto com drogas convencionais (imuno-droga) para tratamento de cepas MDR de Mycobacterium tuberculosis. 2011 ;
    • Vancouver

      Padilha E, Coelho Castelo AAM. Uso do RNAmhsp65 em conjunto com drogas convencionais (imuno-droga) para tratamento de cepas MDR de Mycobacterium tuberculosis. 2011 ;

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