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Efeito vasodilatador de doadores de óxido nítrico em artérias mesentéricas de resistência de ratos hipertensos renais 2R-1C (2011)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: ARAÚJO, ALICE VALENÇA - FMRP
  • USP Schools: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFA
  • Subjects: ÓXIDO NÍTRICO; VASODILATAÇÃO; HIPERTENSÃO; FÁRMACOS (SISTEMA CARDIOVASCULAR)
  • Language: Português
  • Abstract: O óxido nítrico (NO) é o principal agente vasodilatador endógeno que regula o tônus vascular. Existe um grande interesse no desenvolvimento de compostos químicos que possam servir de veículo para a liberação de NO nos sistemas biológicos, principalmente nas situações em que a produção endógena e/ou a biodisponibilidade de NO está prejudicada, como na hipertensão arterial. Experimentos feitos pelo nosso grupo de pesquisa, demonstraram que o complexo de rutênio ‘[Ru(terpy)(bdq)NO] POT. 3+’ (Terpy) é capaz de induzir relaxamento vascular em aorta isolada de ratos e que este relaxamento é menos potente em aorta de ratos hipertensos renais (2R-1C) do que em aortas de ratos normotensos (sham). Por outro lado, a administração endovenosa deste doador de NO induz uma queda na pressão arterial que apresenta maior amplitude nos ratos 2R-1C do que nos Sham. A hipótese no nosso trabalho é de que os mecanismos celulares e moleculares de indução de relaxamento do Terpy sejam diferentes em artérias de condutancia e de resistência, o que poderia explicar os diferentes efeitos in vivo e in vitro em ratos Sham e hipertensos renais do tipo 2R-1C. O nosso trabalho teve como objetivo estudar os efeitos do composto doador de NO (Terpy) e os mecanismos celulares e moleculares ativados no processo de relaxamento vascular em artérias mesentéricas de resistência de ratos normotensos e hipertensos renais 2R-1C, visto que estes vasos são fundamentais para o controle da resistência vascular periférica e, conseqüentemente, para a manutenção da pressão arterial. Realizamos estudos de reatividade vascular, de expressão protéica (western blotting) e de toxicidade (MTT). Os doadores de NO, nitroprussiato de sódio (NPS) e Terpy, induziram relaxamento de forma dependente da concentração em artérias mesentéricas de resistência, e este relaxamento não foi diferente entre artérias de animais Sham e 2R-1C. O Terpy apresentaefeito máximo semelhante ao do NPS, embora seja menos potente. O Terpy induziu relaxamento pela ativação da enzima guanilato ciclase solúvel (GCs) e/ou pela ativação dos canais para potássio. Os subtipos de canais para potássio envolvidos neste relaxamento são ‘K IND. v’, ‘K IND. ATP’ ‘SK IND. Ca’, ‘BKCa’ e KIR. Porém, os Kv não participam do relaxamento induzido pelo Terpy em 2R1C e a participação dos BKCa é menor nestas artérias quando comparadas com as de ratos Sham. O NPS induziu relaxamento de artérias mesentéricas de resistência pela ativação da enzima GCs e/ou pela ativação dos canais para potássio sensíveis ao cálcio do tipo de alta condutancia. A expressão protéica da enzima GCs não foi diferente entre artérias de animais Sham e 2R-1C, assim como a dos canais ‘SK IND. Ca’ e ‘K IND. ATP’. Por outro lado, a expressão protéica dos canais Kv e BKCa está aumentada em artérias de ratos 2R-1 C, sugerindo que os subtipos de canais para potássio ‘K IND. v’ e BKCa apresentam sua função prejudicada nos ratos 2R-1C. Além disto, o relaxamento induzido pelos doadores de NO envolve a ativação da proteína kinase G (GK) e da Cálcio-ATPase do reticulo sarcoplasmático (SERCA). Os doadores de NO, NPS e Terpy, nas concentrações que promovem 100% de relaxamento, não induziram morte celular em células da linhagem ECV 304. Os doadores de NO, Terpy e NPS, induzem relaxamento de artérias mesentéricas de resistência pela ativação da enzima guanilato ciclase solúvel, com conseqüente ativação da proteína quinase dependente de GM Pc, pela ativação da Ca-ATPase do reticulo sarcoplas ático (S ERCA) e pela ativação dos canais para potássio. No entanto, o Terpy ativa ‘K IND. v’, ‘SK IND. Ca’, ‘BK Ca’, ‘K IND. ATP’ e ‘K IND. IR’, e o NPS somente ativa os BKCa
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 25.02.2011

  • Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FMRP11200056841Araújo, Alice Valença
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    • ABNT

      ARAÚJO, Alice Valença; BENDHACK, Lusiane Maria. Efeito vasodilatador de doadores de óxido nítrico em artérias mesentéricas de resistência de ratos hipertensos renais 2R-1C. 2011.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011.
    • APA

      Araújo, A. V., & Bendhack, L. M. (2011). Efeito vasodilatador de doadores de óxido nítrico em artérias mesentéricas de resistência de ratos hipertensos renais 2R-1C. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Araújo AV, Bendhack LM. Efeito vasodilatador de doadores de óxido nítrico em artérias mesentéricas de resistência de ratos hipertensos renais 2R-1C. 2011 ;
    • Vancouver

      Araújo AV, Bendhack LM. Efeito vasodilatador de doadores de óxido nítrico em artérias mesentéricas de resistência de ratos hipertensos renais 2R-1C. 2011 ;