Participação funcional do sistema Renina-Angiotensina na epileptogênese e caracterização do metabolismo das angiotensinas no hipocampo de ratos geneticamente susceptíveis à epilepsia, cepa WAR (2011)
- Authors:
- Autor USP: PEREIRA, MARILIA GABRIELLA ALVES GOULART - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: EPILEPSIA; SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
- Language: Português
- Abstract: As epilepsias são definidas como uma condição neurológica crónica caracterizada por crises epilépticas recorrentes, além de eventos comportamentais, morfológicos, neuroanatômicos, eletrofisiólogicos e moleculares. A predisposição genética somada aos fatores precipitantes do ambiente (e.g. trauma, febre, tumores) torna a susceptibilidade às crises epilépticas um processo dinâmico e multifatorial. Desde as primeiras descrições, o sistema renina-angiotensina (SRA) está relacionado ao controle da pressão arterial e homeostase hidroeletrolítica. Porém, mais recentemente tem sido amplamente descrita a importância da regulação local do SRA no sistema nervoso central (SNC), assim como seu papel em diversars patologias centrais e periféricas. Dados preliminares do nosso laboratório (Pereira et al., 2010) demonstraram que em animais susceptíveis à epilepsia, denominados Wistar Audiogenic Rats (WARs), componentes do SRA apresentavam maior nível de expressão após crises crónicas, o kindling audiogênico, um modelo de epilepsia do lobo temporal (ELT). Baseado na hipótese de uma associação funcional entre epilepsia e o SRA, o objetivo do estudo foi analisar a participação funcional e as vias bioquímicas do SRA na epileptogênese da cepa WAR. Para uma caracterização funcional inicial os WARs foram tratados com enalapril, um inibidor da enzima conversara da angiotensina (ECA); e losartan, um antagonista seletivo para o receptor ATÉ. Além disso, foi utilizado um antiepiléptico largamente prescrito na clínica, a carbamazepina, como um controle positivo para o efeito anticonvulsivo. Nossos dados mostraram que tanto a inibição da ECA quanto o bloqueio do receptor ‘AT IND. 1’ levaram a uma atenuação da gravidade das crises mesencefálicas e límbicas. Após a análise funcional inicial, foi realizada a caracterização bioquímica do SRA no hipocampo (área do SNC recrutada durante o kindling audiogênico)através da análise em HPLC dos fragmentos peptídicos gerados pela proteólise do substrato Ang I. Finalmente, através de RT-PCR semi-quantitativo e Western blot, foi analisada a expressão dos componentes do SRA. Os ensaios de HPLC demonstraram que a Ang (1-7) é o principal peptídeo formado a partir de Ang I, onde a thimet oligopeptidase (TOP) é uma das principais enzimas responsáveis pela formação deste peptídeo. Além disso, em WARs com ELT a atividade catalítica da enzima TOP é maior quando comparada aos Wistar e WARs naive. Interessantemente, a Ang (1-7) é o principal ligante do receptor Mas, que também apresenta aumento de expressão no hipocampo de WARs após kindling adiogênico, assim como a enzima TOP. Nossos estudos (Pereira et al., 2011, em preparação) demonstram uma importante participação funcional do SRA fisiopatologia deste transtorno neurológico, com especial envolvimento do eixo Ang I-TOP-Ang (l -7)-Mas
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2011
- Data da defesa: 23.03.2011
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ABNT
PEREIRA, Marilia Gabriella Goulart. Participação funcional do sistema Renina-Angiotensina na epileptogênese e caracterização do metabolismo das angiotensinas no hipocampo de ratos geneticamente susceptíveis à epilepsia, cepa WAR. 2011. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011. . Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Pereira, M. G. G. (2011). Participação funcional do sistema Renina-Angiotensina na epileptogênese e caracterização do metabolismo das angiotensinas no hipocampo de ratos geneticamente susceptíveis à epilepsia, cepa WAR (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Pereira MGG. Participação funcional do sistema Renina-Angiotensina na epileptogênese e caracterização do metabolismo das angiotensinas no hipocampo de ratos geneticamente susceptíveis à epilepsia, cepa WAR. 2011 ;[citado 2024 abr. 23 ] -
Vancouver
Pereira MGG. Participação funcional do sistema Renina-Angiotensina na epileptogênese e caracterização do metabolismo das angiotensinas no hipocampo de ratos geneticamente susceptíveis à epilepsia, cepa WAR. 2011 ;[citado 2024 abr. 23 ]
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