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Comparação do genoma expresso de isolados de Leishmania braziliensis responsáveis por manifestações clínicas distintas (2011)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: ALVES, ELIZA VANESSA CARNEIRO - FMRP
  • USP Schools: FMRP
  • Subjects: LEISHMANIA BRASILIENSIS; EXPRESSÃO GÊNICA; LEISHMANIOSE CUTÂNEA
  • Language: Português
  • Abstract: Leishmania (Viannia) braziliensis está entre as espécies mais importantes no Brasil por sua ampla distribuição no território nacional como agente causador de leishmaniose cutânea e como a espécie associada ao aparecimento da leishmaniose mucosa. Na maioria dos casos, as manifestações mucosas ocorrem (ou são diagnosticadas como leishmaniose) meses ou até anos depois das lesões cutâneas primárias terem sido diagnosticadas, mas não são claras as causas pelas quais em torno de 5% dos pacientes infectados por L. V. braziliensis desenvolvem a forma mucosa. É possível especular que existam diferenças no padrão de expressão gênica na população de L. V. braziliensis encontrada nos sítios cutâneo (LC) e mucoso (LM). Este trabalho visou investigar essa hipótese, para tanto foi analisado comparativamente o proteoma (por eletroforese bidimensional seguida de espectrometria de massas) de dois pares de isolados clínicos de L. V. braziliensis retirados dos sítios cutâneo e mucoso de dois pacientes que apresentaram concomitantemente às lesões cutaneas primárias, infecção da mucosa nasal. O perfil de crescimento de promastigotas em meio axênico e os cariótipos moleculares dos quatro isolados são indistinguíveis, no entanto eles apresentaram diferenças significativas no padrão de expressão do genoma e no de infecção e patogênese in vivo. Observou-se 48 proteínas diferencialmente expressas entre as amostras de LC e LM do mesmo paciente, e somente duas obtiveram um perfil de expressão diferencial coincidente nos dois pacientes: uma Prostaglandina F2-alfa sintase (PGF2S) e uma proteína de choque térmico HSP70, ambas mais abundantes nos isolados de LC. Paralelamente, a avaliação da carga parasitária nos sítios de infecção das referidas cepas em modelo animal por análise histopatológica sugerem que os isolados da lesão primária (LC) multiplicam-se com maior eficiência, resultandoem uma carga parasitária mais alta do que os isolados LM. Assim, os resultados obtidas sugerem haver uma correlação entre nível de expressão de PGF2S e de HSP 70 e o comportamento do parasito no hospedeiro, acentuando a importância de investigar o papel destas proteínas. Estudos realizados por outros grupos revelaram que a PGF2S está presente no secretoma de diferentes espécies de Leishmania e análises in silico revelaram que a PGF2S tem alto potencial de "drogabilidade". Dessa forma, julgamos relevante estudar o papel da PGF2S na relação parasito-hospedeiro. Para iniciar essa investigação, foi realizada a clonagem e expressão deste gene em Escherichia coli para posterior produção do anticorpo policlonal contra a PGF2S de L. braziliensis (LbrPGF2S). O anticorpo anti-LbrPGF2S produzido por galinha ainda não foi analisado. Os resultados obtidas sugerem um potencial papel de LbrPGF2S e HSP70 no padrão de infecção de L. V. braziliensis no hospedeiro mamífero
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 09.05.2011

  • Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FMRP11200057482Alves, Eliza Vanessa Carneiro
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    • ABNT

      ALVES, Eliza Vanessa Carneiro; CRUZ, Angela Kaysel. Comparação do genoma expresso de isolados de Leishmania braziliensis responsáveis por manifestações clínicas distintas. 2011.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011.
    • APA

      Alves, E. V. C., & Cruz, A. K. (2011). Comparação do genoma expresso de isolados de Leishmania braziliensis responsáveis por manifestações clínicas distintas. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Alves EVC, Cruz AK. Comparação do genoma expresso de isolados de Leishmania braziliensis responsáveis por manifestações clínicas distintas. 2011 ;
    • Vancouver

      Alves EVC, Cruz AK. Comparação do genoma expresso de isolados de Leishmania braziliensis responsáveis por manifestações clínicas distintas. 2011 ;