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Fosfatidilinositol 3-quinase 'gama' (Pl3K'gama') é essencial para o controle da infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi: possível papel na ativação de macrófagos (2011)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: SILVA, MARIA CLÁUDIA DA - FMRP
  • USP Schools: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: TRYPANOSOMA CRUZI; IMUNOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: A doença de Chagas, causado pelo parasito protozoário Trypanosoma cruzi (T. cruze) constitui ainda hoje um grande problema de saúde publica que afeta cerca de 10 milhões de pessoas na América Latina, onde é endêmica. Após a fase inicial aguda da doença, geralmente assintomática, segue-se uma fase crônica que também pode ser assintomática, caracterizando a fase indeterminada, ou afetar o tecido digestivo, cardíaco ou ambos, podendo ser fatal. O balanço entre respostas pró e antiinflamatórias, bem como a produção de quimiocinas e expressão de seus receptores é descrito como um fenótipo de resistência à infecção. Ao ser reconhecido por receptores de superfície celular, o parasito ativa sinais intracelulares que culminam na ativação de várias vias de sinalização intracelulares incluindo aquelas dependentes das fosfatidilinositol 3-quinases (Pl3Ks). As diferentes classes de Pl3Ks apresentam importante papel na resposta imune por controlar sinais cruciais para sobrevivência, proliferação, diferenciação, migração e remodelamento do citoesqueleto em diferentes tipos celulares. A isoforma Pl3K’gama’, representante única da classe IB das Pl3Ks, é ativada quando receptores acoplados a proteínas G (GPCRs) são estimulados, estando assim envolvida em sinais quimiotáticos, diapedese e ativação de leucócitos, processos fundamentais na formação de uma resposta imune efetiva ao T. cruzi. No entanto, não existem trabalhos que avaliaram a participação da Pl3K’gama’ na fisiopatologia da doença de Chagas. Sendo assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar o papel da Pl3K’gama’ durante a infecção experimental pelo T. cruzi. Nossos resultados mostram que camundongos infectados com T. cruzi apresentaram maior expressão e ativação da Pl3K’gama’ no tecido cardíaco, e camundongos deficientes desta enzima sucumbiram à infecção significativamente mais cedo,apesar de apresentarem quantidade de parasitas circulantes semelhantes aos camundongos controle (WT). Observamos que o finado dos animais P13K’gama POT.-/-’ apresentava, na fase crônica da infecção, menor inflamação e lesão, mas no coração, esses mesmos parâmetros estavam aumentados. Surpreendentemente, apesar da maior inflamação no tecido cardíaco dos animais deficientes da P13K’gama’, havia nesse órgão maior parasitismo quando comparados aos dos animais WT. Experimentos in vitro mostram que macrófagos diferenciados a partir de células da medula óssea de camundongos P13K’gama POT.-/-’, quando estimulados com diferentes concentrações de IFN-’gama’ falharam em produzir óxido nítrico (NO) e matar o parasito intracelular. Em conjunto, nossos resultados sugarem que provavelmente a P13K’gama’ contribua para as funções efetoras dos macrófagos em resposta ao parasito, característica necessária para o controle da infecção por T. cruzi in vivo
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 11.07.2011

  • How to cite
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    • ABNT

      SILVA, Maria Cláudia da; CUNHA, Thiago Mattar; SILVA, João Santana da. Fosfatidilinositol 3-quinase 'gama' (Pl3K'gama') é essencial para o controle da infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi: possível papel na ativação de macrófagos. 2011.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011.
    • APA

      Silva, M. C. da, Cunha, T. M., & Silva, J. S. da. (2011). Fosfatidilinositol 3-quinase 'gama' (Pl3K'gama') é essencial para o controle da infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi: possível papel na ativação de macrófagos. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Silva MC da, Cunha TM, Silva JS da. Fosfatidilinositol 3-quinase 'gama' (Pl3K'gama') é essencial para o controle da infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi: possível papel na ativação de macrófagos. 2011 ;
    • Vancouver

      Silva MC da, Cunha TM, Silva JS da. Fosfatidilinositol 3-quinase 'gama' (Pl3K'gama') é essencial para o controle da infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi: possível papel na ativação de macrófagos. 2011 ;


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