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MicroRNAs na retina e no músculo soleus de ratos diabéticos: possíveis implicações em retinopatia e atrofia muscular (2011)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: SOUSA, THAIS AMARAL E - FMRP
  • USP Schools: FMRP
  • Subjects: RNA; DIABETES MELLITUS; DOENÇAS RETINIANAS
  • Language: Português
  • Abstract: O diabetes mellitus (DM) é uma condição crônica que pode levar a retinopatia e atrofia muscular. Os mecanismos moleculares responsáveis por estas complicações do DM não foram ainda totalmente elucidados. Os estudos sobre a participação de microRNAS (miRNAs) nas complicações associadas ao diabetes são ainda escassos. Os miRNAs constituem uma classe natural de pequenas RNAs não-codificadores (21-25 nucleotídeos) que controlam a expressão gênica através da repressão da tradução ou degradação do RNAm alvo. O presente trabalho teve como principal objetivo avaliar a expressão de miRNAs na retina e no músculo soleus de animais diabéticos, bem como avaliar a função destes RNAs não codificadores e suas possíveis implicações para o desenvolvimento da retinopatia e da atrofia muscular. Este estudo foi desenvolvido com ratos tratados com estreptozotocina (STZ) e os principais resultados foram: 1. O miRNA let-7b apresentou expressão reduzida na retina de ratos diabéticos, enquanto a expressão do miR-146 não foi alterada nestes animais. A diminuição da expressão do let-7b na retina de ratos diabéticos induzir a expressão da Akt1 (protein kinase B), o que resultaria no aumento da expressão VEGF (vascular endothelial growth factor) e consequentemente na neovascularização da retina, importante característica da retinopatia diabética; 2. O let-7b encontra-se super-expresso no músculo soleus no 3° dia após o tratamento com STZ retornando posteriormente ao nível do controle; 3. A Akt1 foi validada como alvo direto do let-7b; 4. A regulação negativa da expressão da Akt1 pelo let-7b ocorre de maneira sequência-especifica e resulta da inibição da tradução e não pela degradação do RNAm; 5. A inibição da expressão da Akt1 pelo let-7b leva ao aumento da atividade do fator de transcrição Foxo3a e, consequentemente ao aumento da transcrição da atrogina-1, favorecendo a proteólise pelo sistemaubiquitina-proteassoma e o desenvolvimento da atrofia muscular; 6.O miR-150 apresentou o mesmo perfil de expressão em soleus e os mesmos alvos preditos para o let-7b, sugerindo a cooperação entre estes miRNAs no desenvolvimento da atrofia muscular; 7. O miR-101b encontra-se super-expresso no 5° dia após o tratamento com STZ e seus possíveis alvos são membros downstream da Akt na via de sinalização IGF1 (insulin-like growth factor 1)/Akt, sugerindo que este miRNA também contribui para atrofia muscular; 8. O miR-207 apresentou redução da expressão no soleus de animais diabéticos e possui a atrogina-1 como alvo predito, sugerindo que a diminuição da expressão deste miRNA poderia aumentar a proteólise através da aumento da atrogina-1. Em resumo, os nossos resultados sugerem que o let-7b estaria envolvido no desenvolvimento da retinopatia e da atrofia muscular em animais diabéticos através da regulação da expressão de Akt1 e, portanto, o let-7b pode ser considerado como um potencial alvo terapêutico
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 10.08.2011

  • Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FMRP11200061966Sousa, Thaís Amaral e
    How to cite
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    • ABNT

      SOUSA, Thais Amaral e; DE LUCCA, Fernando Luiz. MicroRNAs na retina e no músculo soleus de ratos diabéticos: possíveis implicações em retinopatia e atrofia muscular. 2011.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011.
    • APA

      Sousa, T. A. e, & De Lucca, F. L. (2011). MicroRNAs na retina e no músculo soleus de ratos diabéticos: possíveis implicações em retinopatia e atrofia muscular. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Sousa TA e, De Lucca FL. MicroRNAs na retina e no músculo soleus de ratos diabéticos: possíveis implicações em retinopatia e atrofia muscular. 2011 ;
    • Vancouver

      Sousa TA e, De Lucca FL. MicroRNAs na retina e no músculo soleus de ratos diabéticos: possíveis implicações em retinopatia e atrofia muscular. 2011 ;

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