Tese

MicroRNAs na retina e no músculo soleus de ratos diabéticos: possíveis implicações em retinopatia e atrofia muscular (2011)

• Authors:
  • Sousa, Thais Amaral e
  • De Lucca, Fernando Luiz (Orientador)
• Autor USP: SOUSA, THAIS AMARAL E - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RBI
• Subjects: RNA; DIABETES MELLITUS; DOENÇAS RETINIANAS
• Language: Português
• Abstract: O diabetes mellitus (DM) é uma condição crônica que pode levar a retinopatia e atrofia muscular. Os mecanismos moleculares responsáveis por estas complicações do DM não foram ainda totalmente elucidados. Os estudos sobre a participação de microRNAS (miRNAs) nas complicações associadas ao diabetes são ainda escassos. Os miRNAs constituem uma classe natural de pequenas RNAs não-codificadores (21-25 nucleotídeos) que controlam a expressão gênica através da repressão da tradução ou degradação do RNAm alvo. O presente trabalho teve como principal objetivo avaliar a expressão de miRNAs na retina e no músculo soleus de animais diabéticos, bem como avaliar a função destes RNAs não codificadores e suas possíveis implicações para o desenvolvimento da retinopatia e da atrofia muscular. Este estudo foi desenvolvido com ratos tratados com estreptozotocina (STZ) e os principais resultados foram: 1. O miRNA let-7b apresentou expressão reduzida na retina de ratos diabéticos, enquanto a expressão do miR-146 não foi alterada nestes animais. A diminuição da expressão do let-7b na retina de ratos diabéticos induzir a expressão da Akt1 (protein kinase B), o que resultaria no aumento da expressão VEGF (vascular endothelial growth factor) e consequentemente na neovascularização da retina, importante característica da retinopatia diabética; 2. O let-7b encontra-se super-expresso no músculo soleus no 3° dia após o tratamento com STZ retornando posteriormente ao nível do controle; 3. A Akt1 foi validada como alvo direto do let-7b; 4. A regulação negativa da expressão da Akt1 pelo let-7b ocorre de maneira sequência-especifica e resulta da inibição da tradução e não pela degradação do RNAm; 5. A inibição da expressão da Akt1 pelo let-7b leva ao aumento da atividade do fator de transcrição Foxo3a e, consequentemente ao aumento da transcrição da atrogina-1, favorecendo a proteólise pelo sistemaubiquitina-proteassoma e o desenvolvimento da atrofia muscular; 6.O miR-150 apresentou o mesmo perfil de expressão em soleus e os mesmos alvos preditos para o let-7b, sugerindo a cooperação entre estes miRNAs no desenvolvimento da atrofia muscular; 7. O miR-101b encontra-se super-expresso no 5° dia após o tratamento com STZ e seus possíveis alvos são membros downstream da Akt na via de sinalização IGF1 (insulin-like growth factor 1)/Akt, sugerindo que este miRNA também contribui para atrofia muscular; 8. O miR-207 apresentou redução da expressão no soleus de animais diabéticos e possui a atrogina-1 como alvo predito, sugerindo que a diminuição da expressão deste miRNA poderia aumentar a proteólise através da aumento da atrogina-1. Em resumo, os nossos resultados sugerem que o let-7b estaria envolvido no desenvolvimento da retinopatia e da atrofia muscular em animais diabéticos através da regulação da expressão de Akt1 e, portanto, o let-7b pode ser considerado como um potencial alvo terapêutico
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2011
• Data da defesa: 10.08.2011

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How to cite

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• ABNT

  SOUSA, Thais Amaral e. MicroRNAs na retina e no músculo soleus de ratos diabéticos: possíveis implicações em retinopatia e atrofia muscular. 2011. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011. . Acesso em: 19 abr. 2024.

• APA

  Sousa, T. A. e. (2011). MicroRNAs na retina e no músculo soleus de ratos diabéticos: possíveis implicações em retinopatia e atrofia muscular (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Sousa TA e. MicroRNAs na retina e no músculo soleus de ratos diabéticos: possíveis implicações em retinopatia e atrofia muscular. 2011 ;[citado 2024 abr. 19 ]

• Vancouver

  Sousa TA e. MicroRNAs na retina e no músculo soleus de ratos diabéticos: possíveis implicações em retinopatia e atrofia muscular. 2011 ;[citado 2024 abr. 19 ]

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