Efeitos dos tratamentos com glicocorticóides, com antagonista do receptor do cisteinil-leucotrieno D4 e com o inibidor específico da iNOS na resposta inflamatória e de remodelamento no tecido pulmonar periférico em mode (2012)
- Authors:
- Autor USP: SOUZA, FLAVIA CASTRO RIBAS DE - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- Subjects: ASMA; INFLAMAÇÃO; ESTRESSE OXIDATIVO
- Keywords: Anti-leucotrienos; Antileukotrienes; Asthma; Chronic allergic inflammation; Glicocorticóides; Glucocorticoids; Inflamação alérgica crônica; iNOS; Oxidative stress
- Language: Português
- Abstract: Introdução: Estima-se que 10% dos doentes com asma têm sintomas e limitações importantes, como exacerbações frequentes ou redução persistente da função respiratória As alterações do parênquima pulmonar distal tem sido recentemente abordadas na fisiopatologia da asma. Apesar do uso de corticosteróides, pacientes com asma refratária têm mais estresse oxidativo, assim como apresentam ativaçao da iNOS. Além disso, muitos dos dispositivos utilizados para administração de esteróides inalatórios geram partículas que não chegam efetivamente às vias aéreas distais e ao parênquima pulmonar. Objetivos: Avaliamos os efeitos do tratamento com montelucaste ou dexametasona tratamentos associados ou não a um inibidor específio da iNOS (1400W) na resposta eosinofólica, remodelamento da matriz extracelular, estresse oxidativo, conteúdo de actina, células positivas para IL4, IL5, MMP9, TIMP1, IFNγ, TGFβ do parênquima em cobaias com inflamação crônica pulmonar. Métodos: As cobaias foram inaladas com ovalbumina (grupo OVA) 2X/semana por 4semanas. Após a 4ª inalação, as cobaias foram tratadas diariamente com montelucaste (grupo OVAM 10mg/Kg/PO/dia) ou dexametasona (grupo OVAD 5mg/Kg/IP/dia). O inibidor da iNOS, 1400W (grupo OVAW 1mg/kg/dia) foi administrado intraperitonealmente nos últimos 4 dias (OVAW, OVADW e grupos OVAMW). Após 72 horas da 7ª inalação , as cobaias foram anestesiadas, e os fragmentos de tecido pulmonar distal foram submetidos à avaliação histopatológica. Resultados: Houve um aumento no infiltrado eosinofólico,nas células positivas para IL4, IL5, TIMP1, MMP9, iNOS, IFNγ TGFβ, conteúdo de actina, isoprostano PGF2 alfa, fibras cológenas e elásticas nos animais OVA em comparação com animais SAL (p<0,05). Houve uma diminuição no número de eosinófilos, células positivas para IL4, IL5, MMP9, TIMP1, IFNγ, TGFβ, conteúdo de actina, colágeno e isoprostano PGF2 alfa em todos os grupos tratados em comparação com animais OVA (p<0,05). O conteúdo de fibras elásticas foram reduzidas somente nos grupos OVAMW, OVADW e OVAW em comparação com animais OVA (p<0,05). A associação de 1400W e o tratamento com montelucaste (grupo OVAMW) potencializou a redução do conteúdo de actina, fibras elásticas, isoprostano PGF2 alfa de células positivas para IL4, IL5, TIMP1, IFNγ TGFβ e iNOS em relação ao grupo montelucaste (OVAM) (p<0,05). Os tratamentos com 1400W e dexametasona (grupo OVADW) contribuíram para uma maior redução do conteúdo das fibras elásticas, actina e isoprostanoPGF2 alfa e o número de células positivas para IL4, IL5, IFNγ e TIMP1 em relação ao grupo dexametasona (OVAD) (p<0,05). Conclusões: O tratamento com corticosteróides associados à inibição da iNOS contribuiu para uma maior redução da remodelação da matriz extracelular, diminuiu o estresse oxidativo, e também foi eficiente para atenuar a resposta inflamatória Th2 no parânquima pulmonar distal. Por outro lado, o tratamento com montelucaste associado à inibição da iNOS mostrou uma maior eficácia para reduzir o teor de fibras elásticas, a ativação do estresse oxidativo, conteúdo de actina e expressão das células positivas para IL4, IL5 no parênquima pulmonar distal. Estas associações podem representar futuras ferramentas farmacológicas para o controle das alterações histopatológicas pulmonares distais induzidas pela inflamação crônica
- Imprenta:
- Data da defesa: 09.03.2012
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ABNT
SOUZA, Flavia Castro Ribas de. Efeitos dos tratamentos com glicocorticóides, com antagonista do receptor do cisteinil-leucotrieno D4 e com o inibidor específico da iNOS na resposta inflamatória e de remodelamento no tecido pulmonar periférico em mode. 2012. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2012. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-25052012-173836/. Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Souza, F. C. R. de. (2012). Efeitos dos tratamentos com glicocorticóides, com antagonista do receptor do cisteinil-leucotrieno D4 e com o inibidor específico da iNOS na resposta inflamatória e de remodelamento no tecido pulmonar periférico em mode (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-25052012-173836/ -
NLM
Souza FCR de. Efeitos dos tratamentos com glicocorticóides, com antagonista do receptor do cisteinil-leucotrieno D4 e com o inibidor específico da iNOS na resposta inflamatória e de remodelamento no tecido pulmonar periférico em mode [Internet]. 2012 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-25052012-173836/ -
Vancouver
Souza FCR de. Efeitos dos tratamentos com glicocorticóides, com antagonista do receptor do cisteinil-leucotrieno D4 e com o inibidor específico da iNOS na resposta inflamatória e de remodelamento no tecido pulmonar periférico em mode [Internet]. 2012 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-25052012-173836/
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