Efeito vasodilatador induzido pelos doadores de óxido nítrico em artérias mesentéricas de resistência de ratos hipertensos renais 2R-1C (2011)
- Authors:
- Autor USP: ARAÚJO, ALICE VALENÇA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: ÓXIDO NÍTRICO; VASODILATAÇÃO; HIPERTENSÃO
- Language: Português
- Abstract: O óxido nítrico (NO) é o principal agente vasodilatador endógeno que regula o tônus vascular. Existe um grande interesse no desenvolvimento de compostos químicos que possam servir de veículo para a liberação de NO nos sistemas biológicos, principalmente nas situações em que a produção endógena e/ou a biodisponibilidade de NO está prejudicada, como na hipertensão arterial. Experimentos feitos pelo nosso grupo de pesquisa, demonstraram que o complexo de rutênio [Ru(terpy)(bdq)NO]3+ (Terpy) é capaz de induzir relaxamento vascular em aorta isolada de ratos e que este relaxamento é menos potente em aorta de ratos hipertensos renais (2R-1C) do que em aortas de ratos normotensos (sham). Por outro lado, a administração endovenosa deste doador de NO induz uma queda na pressão arterial que apresenta maior amplitude nos ratos 2R-1C do que nos Sham. A hipótese no nosso trabalho é de que os mecanismos celulares e moleculares de indução de relaxamento do Terpy sejam diferentes em artérias de condutância e de resistência, o que poderia explicar os diferentes efeitos in vivo e in vitro em ratos Sham e hipertensos renais do tipo 2R-1C. O nosso trabalho teve como objetivo estudar os efeitos do composto doador de NO (Terpy) e os mecanismos celulares e moleculares ativados no processo de relaxamento vascular em artérias mesentéricas de resistência de ratos normotensos e hipertensos renais 2R-1C, visto que estes vasos são fundamentais para o controle da resistência vascular periférica e, consequentemente, para a manutenção da pressão arterial. Realizamos estudos de reatividade vascular, de expressão protéica (western blotting) e de toxicidade (MTT). Os doadores de NO, nitroprussiato de sódio (NPS) e Terpy, induziram relaxamento de forma dependente da concentração em artérias mesentéricas de resistência, e este relaxamento não foi diferente entre artérias de animais Sham e 2R-1C. O Terpyapresenta efeito máximo semelhante ao do NPS, embora seja menos potente. O Terpy induziu relaxamento pela ativação da enzima guanilato ciclase solúvel (GCs) e/ou pela ativação dos canais para potássio. Os subtipos de canais para potássio envolvidos neste relaxamento são ‘K IND. v’, ‘K IND. ATP’, ‘SK IND. Ca’, BKCa e KIR. Porém, os ‘K IND. v’ não participam do relaxamento induzido pelo Terpy em 2R-1C e a participação dos ‘BK IND. Ca’ é menor nestas artérias quando comparadas com as de ratos Sham. O NPS induziu relaxamento de artérias mesentéricas de resistência pela ativação da enzima GCs e/ou pela ativação dos canais para potássio sensíveis ao cálcio do tipo de alta condutância. A expressão protéica da enzima GCs não foi diferente entre artérias de animais Sham e 2R-1C, assim como a dos canais ‘SK IND. Ca’ e ‘K IND. ATP’. Por outro lado, a expressão protéica dos canais ‘K IND. v’ e BKCa está aumentada em artérias de ratos 2R-1C, sugerindo que os subtipos de canais para potássio ‘K IND. v’ e ‘BK IND. Ca’ apresentam sua função prejudicada nos ratos 2R-1C. Além disto, o relaxamento induzido pelos doadores de NO envolve a ativação da proteína kinase G (GK) e da Cálcio-ATPase do retículo sarcoplasmático (SERCA). Os doadores de NO, NPS e Terpy, nas concentrações que promovem 100% de relaxamento, não induziram morte celular em células da linhagem ECV 304. Os doadores de NO, Terpy e NPS, induzem relaxamento de artérias mesentéricas de resistência pela ativação da enzima guanilato ciclase solúvel, com consequente ativação da proteína quinase dependente de GMPc, pela ativação da Ca-ATPase do retículo sarcoplasmático (SERCA) e pela ativação dos canais para potássio. No entanto, o Terpy ativa ‘K IND.v’, ‘SK IND. Ca’, ‘BK IND. Ca’, ‘K IND. ATP’, e ‘K IND. IR’ e o NPS somente ativa os BKCa
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2011
- Data da defesa: 25.02.2011
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ABNT
ARAÚJO, Alice Valença. Efeito vasodilatador induzido pelos doadores de óxido nítrico em artérias mesentéricas de resistência de ratos hipertensos renais 2R-1C. 2011. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011. . Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Araújo, A. V. (2011). Efeito vasodilatador induzido pelos doadores de óxido nítrico em artérias mesentéricas de resistência de ratos hipertensos renais 2R-1C (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Araújo AV. Efeito vasodilatador induzido pelos doadores de óxido nítrico em artérias mesentéricas de resistência de ratos hipertensos renais 2R-1C. 2011 ;[citado 2024 abr. 19 ] -
Vancouver
Araújo AV. Efeito vasodilatador induzido pelos doadores de óxido nítrico em artérias mesentéricas de resistência de ratos hipertensos renais 2R-1C. 2011 ;[citado 2024 abr. 19 ]
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