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Síntese de imunoaçúcares modificados e avaliação da atividade biológica (2012)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: ZAMONER, LUIS OTAVIO BUNHOTTO - FCFRP
  • USP Schools: FCFRP
  • Sigla do Departamento: S/D
  • Subjects: SÍNTESE ORGÂNICA; GLICOCONJUGADOS; PRODUTOS NATURAIS (SÍNTESE)
  • Keywords: click chemistry; click chemistry; CuAAC; CuACC; diabetes mellitus; diabetes mellitus; doença de Gaucher; Gaucher's disease; glucosidase inhibitor; HIV; HIV; iminoaçucar; iminosugar; inibidor de glucosidase; pseudo-disaccharide; pseudodissacarídeo
  • Language: Português
  • Abstract: Glucosidases são enzimas que catalisam a hidrólise de ligações glicosídicas liberando unidades monossacarídicas de um terminal não redutor de um oligossacarídeo ou glicoconjugado. Iminoaçúcares são alcalóides piperidínicos polihidroxilados isolados de plantas (gênero Morus) e microrganismos (Bacillus), como nojirimicina (NJ) (1) e 1-desoxinojirimicina (DNJ) (2), os quais são descritos como inibidores de glucosidase. O potencial uso destes inibidores no tratamento de infecções virais, crescimento tumoral, metástases, diabetes, doença de Gaucher e osteoartrite tem motivado a comunidade científica na busca por novos derivados iminoaçúcares. Desse modo, a síntese de pseudodissacarídeos, contendo ambos resíduos de iminoaçúcar e glicopiranose, constitui uma estratégia interessante de obtenção desses derivados, apesar dos desafios envolvidos na geração da ligação entre estes dois açúcares. Por esta razão, foi utilizada a estratégia de click chemistry como uma ferramenta para introduzir uma ponte de grupo 1,2,3-triazol entre os açúcares a partir do acoplamento de azido-glicosídeo com N-propargil-iminoaçúcar. Desta forma, a síntese do iminoaçúcar N-propargílico (73), com função acetileno terminal, foi realizada em cinco etapas e foi usado na reação de cicloadição 1,3- dipolar com três derivados glicosídicos contendo grupo azido nas posições anomérica (C-1), C-3 ou C-6. A partir desta reação CuAAC (Copper(I)-catalyzed Azide-Alkyne Cycloaddition), três novos pseudo-dissacarídeos (77, 81 e 85) foram sintetizados em rendimentos moderados e foram, então, avaliados em ensaios de - D-glucosidase isolada de Sacharomyces cerevisiae. Nestes testes preliminares, o composto 77 foi o mais ativo, o qual foi capaz de inibir a atividade da enzima em 40% a 1mM. Esses resultados encorajam a realização de novos experimentos, principalmente,a determinação de Ki e avaliação da atividade relativa à replicação do vírus HIV. Portanto, a obtenção destes pseudodissacarídeos trouxe uma contribuição importante no que diz respeito à química de carboidratos e também ao tratamento das doenças citadas
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 08.03.2012
  • Acesso online ao documento

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    Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FCFRP10600015764Zamoner, Luís Otávio Bunhotto
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    • ABNT

      ZAMONER, Luis Otavio Bunhotto; CARVALHO, Ivone. Síntese de imunoaçúcares modificados e avaliação da atividade biológica. 2012.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-21052012-103516/ >.
    • APA

      Zamoner, L. O. B., & Carvalho, I. (2012). Síntese de imunoaçúcares modificados e avaliação da atividade biológica. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-21052012-103516/
    • NLM

      Zamoner LOB, Carvalho I. Síntese de imunoaçúcares modificados e avaliação da atividade biológica [Internet]. 2012 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-21052012-103516/
    • Vancouver

      Zamoner LOB, Carvalho I. Síntese de imunoaçúcares modificados e avaliação da atividade biológica [Internet]. 2012 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-21052012-103516/