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Tese

Contribuição ao estudo da etiopatogenia das dermatoses vésico-bolhosas auto-imunes, com ênfase no pênfigo foliáceo endêmico (fogo selvagem) (2012)

  • Autor:
  • Autor USP: AOKI, VALERIA - FM
  • Unidade: FM
  • Sigla do Departamento: MDT
  • Subjects: AUTOIMUNIDADE; PÊNFIGO; IMUNOGLOBULINA E; JUNÇÕES INTERCELULARES
  • Language: Português
  • Abstract: Introdução:As dermatoses vésico-bolhosas auto-imunes compreendem um grupo de enfermidades graves, que são órgão-específicas, e que se caracterizam por perda da adesão celular, ao nível do queratinócito, ou ao nível da zona da membrana basal, resultante da quebra de tolerância e reconhecimento de auto-antígenos. A classificação deste grupo de dermatoses baseia-se no nível de clivagem: o grupo das dermatoses intrapepidérmicas (pênfigos) e o grupo das dermatoses subepidérmicas. No grupo dos pênfigos, destacamos o pênfigo foliáceo endêmico (PFE) ou fogo selvagem (FS), que possui características epidemiológicas específicas; a doença possui achados clínicos e imunopatológicos comuns à forma clássica do pênfigo foliáceo, que incluem bolhas superficiais, clivagem subcórnea e auto-anticorpos patogênicos IgG4 que reconhecem a desmogleína 1, uma glicoproteína do core desmossômico. O Grupo Cooperativo de Pesquisa sobre o Fogo Selvagem, do qual a candidata é membro efetivo e atuante desde 1992, possui como meta identificar os possíveis fatores ambientais, genéticos e imunes que desencadeiam a quebra da tolerância imune no FS. Objetivos: O objetivo do estudo visa descrever os principais trabalhos do Grupo Cooperativo de Pesquisa do Fogo Selvagem com participação da candidata, que contribuíram para o entendimento do pênfigo foliáceo endêmico (PFE) ou fogo selvagem (FS), um modelo de doença auto-imune explicado pelo epitope spreading intramolecular. Métodos:1)Foramselecionados 27 trabalhos publicados sobre dermatoses auto-imunes do Grupo Cooperativo de Pesquisa do Fogo Selvagem, nos quais a candidata teve participação efetiva, agrupados em três categorias: a) a imunopatogenia dofogo selvagem; b)a influência genética no desencadeamento do fogo selvagem; c) os fatores ambientais associados ao fogo selvagem.2) São descritos os principais projetos em andamento do Grupo Cooperativo de pesquisa sobre o fogo Selvagem,conduzidos na aldeia indígena Terena de Limão Verde, MS. Resultados:Os aspectos epidemiológicos característicos do FS, tais como sua alta prevalência em determinadas regiões do Brasil, a ocorrência de casos familiares, e o acometimento em crianças e adultos jovens sugerem a participação de desencadeantes ambientais. A exposição contínua de indivíduos saudáveis que habitam áreas de alto risco para o FS a um estímulo ambiental, representa um forte impulso à produção de auto-anticorpos não patogênicos (IgM, IgE e IgG1), que reconhecem o domínio extracelular 5 da desmogleína 1 por provável mimetismo antigênico. Epitope spreading, um mecanismo que ocorre em auto-imunidade, pode explicar como indivíduos que vivem em áreas endêmicas e geneticamente predispostos ao FS desencadeiam uma transposição de subclasses de IgG, com produção de anticorpos da subclasse IgG4; estes reconhecerão domínios extracelulares patogênicos1 e 2 da desmogleína 1, gerando a instalação da enfermidade. No FS, o epitope spreading ocorre dentro da mesma molécula, (intramolecular); entretanto, o reconhecimento dos epítopos pode ser intermolecular, originando desordem auto-imune diversa, e configurando, assim, o dinamismo da quebra de tolerância imune. Conclusão: O pênfigo foliáceo endêmico está vinculado à patogênese complexa, que envolve fatores de ordem imune, genética e ambiental. Os estudos realizados na comunidade ameríndia brasileira Terena de Limão Verde, Mato Grosso do Sul, onde o pênfigo foliáceo é endêmico e de alta prevalência (3,2%), reforçam a hipótese de desencadeante ambiental (exposição contínua a vetores hematófagos), que culminam na eclosão da doença em população geneticamente predisposta, através de mimetismo antigênico.
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 13.06.2012
    • How to cite
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    • ABNT

      AOKI, Valéria. Contribuição ao estudo da etiopatogenia das dermatoses vésico-bolhosas auto-imunes, com ênfase no pênfigo foliáceo endêmico (fogo selvagem). 2012. Tese (Livre Docência) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2012. . Acesso em: 25 abr. 2024.

    • APA

      Aoki, V. (2012). Contribuição ao estudo da etiopatogenia das dermatoses vésico-bolhosas auto-imunes, com ênfase no pênfigo foliáceo endêmico (fogo selvagem) (Tese (Livre Docência). Universidade de São Paulo, São Paulo.

    • NLM

      Aoki V. Contribuição ao estudo da etiopatogenia das dermatoses vésico-bolhosas auto-imunes, com ênfase no pênfigo foliáceo endêmico (fogo selvagem). 2012 ;[citado 2024 abr. 25 ]

    • Vancouver

      Aoki V. Contribuição ao estudo da etiopatogenia das dermatoses vésico-bolhosas auto-imunes, com ênfase no pênfigo foliáceo endêmico (fogo selvagem). 2012 ;[citado 2024 abr. 25 ]

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