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Ativação de macrófagos por proteínas de micronema de Toxoplasma gondii é mediada pela interação com receptores do tipo Toll (2012)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: SILVA, ALINE SARDINHA DA - FMRP
  • USP Schools: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: TOXOPLASMA GONDII; MACRÓFAGOS; PROTEÍNAS RECOMBINANTES; RECEPTORES
  • Keywords: Micronema; Receptores Toll-like 2 e 4; Macrophages; Recombinant protein; Toll-like receptors 2 and 4; Toxoplasma gondii
  • Language: Português
  • Abstract: Toxoplasma gondii é Um protozoário coccídio intracelular obrigatório conhecido por sua habilidade em parasitar uma ampla gama de espécies hospedeiras. A região apical do parasito é rica em organelas que, em função dos produtos liberados, estão envolvidas no processo de adesão e invasão da célula hospedeira. As proteínas liberadas por micronemas (MICs), solúveis e transmembrana, possuem domínios adesivos essenciais para a virulência do parasita. Algumas dessas proteínas são encontradas associadas entre si na superfície do taquizoíta, formando complexos como TgMIC1/MIC4/MIC6 e TgMIC3/MIC8. Em estudos anteriores demonstramos a que o subcomplexo TgMIC1/MIC4 (Fração LAC+) liga-se à lactose e estimula macrófagos a Decretar IL-12. Verificamos, utilizando células HEK293 transfectadas, que um dos principais mecanismos responsáveis pela produção de IL-12 decorria do reconhecimento de N-glicanos do ectodomínio de TLR2 pelo domínio de reconhecimento de carboidrato de TgMIC1. 0 objetivo do presente estudo foi o de investigar a capacidade de TgMIC1 e TgMIC4 de ativar macrófagos murinos e qual o papel desempenhado por TLR2 atou TLR4 no desencadeamento dessa ativação. Mostramos que macrófagos derivados de medula óssea de camundongos C57BI/6, estimulados com TgMIC1 e TgMIC4, utilizadas isoladamente ou em combinação, secretam altos níveis de citocinas pró-inflamatórias, como TNF-‘alfa’, IL-6, IL-12 e IL-1‘beta’, produzem altos níveis de óxido nítrico, e têm aumentadas suas capacidades migratória e fagocítica. Os ensaios que utilizaram macrófagos de camundongos C57BI/6 nocauteados revelaram que a ausência de expressão de TLR2 ou de TLR4 prejudicou os efeitos ativadores exercidos por TgMIC1 e TgMIC4. Macrófagos ‘TLR2 POT.-/-’ tiveram as manifestações de ativação celular significantemente reduzidas em relação aos macrófagos selvagens. Por outro lado, esses efeitos foram mais afetadospela ausência de TLR4, uma vez que as respostas obtidas frente ao estimulo com TgMIC1 ou TgMIC4 eram similares às verificadas em células não estimuladas (controle negativo). Concluímos que TgMIC1 e TgMIC4 interagem com os receptores do tipo toll 2 e 4 expressos por macrófagos, levando à ativação celular manifesto por alta produção de citocinas e outros mediadores inflamatórios, e aumento das capacidades migratória e fagocítica. A interação com TLR4 é preponderante em relação à estabelecida com TLR2 no desencadeamento de ativação celular
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 11.05.2012
  • Acesso online ao documento

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    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FMRP11200064342Silva, Aline Sardinha da
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    • ABNT

      SILVA, Aline Sardinha da; BARREIRA, Maria Cristina Roque Antunes. Ativação de macrófagos por proteínas de micronema de Toxoplasma gondii é mediada pela interação com receptores do tipo Toll. 2012.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-27072016-115334/ >.
    • APA

      Silva, A. S. da, & Barreira, M. C. R. A. (2012). Ativação de macrófagos por proteínas de micronema de Toxoplasma gondii é mediada pela interação com receptores do tipo Toll. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-27072016-115334/
    • NLM

      Silva AS da, Barreira MCRA. Ativação de macrófagos por proteínas de micronema de Toxoplasma gondii é mediada pela interação com receptores do tipo Toll [Internet]. 2012 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-27072016-115334/
    • Vancouver

      Silva AS da, Barreira MCRA. Ativação de macrófagos por proteínas de micronema de Toxoplasma gondii é mediada pela interação com receptores do tipo Toll [Internet]. 2012 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-27072016-115334/