Efeitos da inibição de genes associados ao controle do ciclo celular em glioblastoma (2012)
- Authors:
- Autor USP: MORALES, ANDRESSA GOIS - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGE
- Subjects: GENES; NEOPLASIAS CEREBRAIS; CICLO CELULAR; RNA
- Keywords: Ciclo celular; Glioblastoma; RNA de interferência; Cell cycle; Interference RNA; Mitotic checkpoint genes
- Language: Português
- Abstract: Os tumores astrociticos são originados a partir dos astrócitos e classificados de acordo com a Organização Mundial de Saúde em astrocitoma pilocitico (grau I), astrocitoma subependimal de células gigantes (grau I), xantoastrocitoma pleomórfico (grau II), astrocitoma difuso (grau II), astrocitoma anaplásico (grau III) e glioblastoma (GBM) (grau IV). Este último é o tumor cerebral mais frequente em adultos, possuindo uns dos piores prognósticos, devido principalmente à radioresistência do tumor, com uma sobrevida média de 14 meses. Vários estudos têm procurado encontrar novos alvos terapêuticas e os genes da família BUB são candidatos promissores, devido ao seu papel no controle do ciclo celular. Estes genes participam do mecanismo do ponto de checagem do fuso mitótico, prevenindo a separação prematura das cromátides irmãs. Os objetivos deste trabalho foram avaliar a expressão de BUB1,BUB3 e BUBR1 em amostras de pacientes portadores de gliomas de baixo grau (I e II) e glioblastoma, relacionar as expressões destes genes à sobrevida e estudar os efeitos da inibição dos genes BUB1 e BUBR1, por RNAi, na linhagem pediátrica SF188. Nossos resultados mostraram que tanto BUB1 quanto BUBR1 foram hiperexpresso,s nos glioblastomas e nos gliomas de baixo grau em relação à substancial branca (p~0,05). A análise da expressão destes genes em amostras de glioblastomas em relação a amostras de grau I e II demonstrou uma hiperexpressão dos genes BUB1 e BUBR1 e uma hipoexpressão do BUB3 em glioblastoma (p˂0,05). Em relação à sobrevida, os baixos níveis de expressão dos genes BUB1 e BUBR1 foram relacionados a uma melhor sobrevida quando analisado o total de todos os pacientes. Paralelamente, a inibição dos genes BUB1 e BUBR1 na linhagem SF188 resultou em uma diminuição da proliferação e também da capacidade clonogênica, além de um aumento na apoptose quando combinado com temozolomida (TMZ). Tambémforam realizados experimentas com inibições dos genes com ou sem a presença de irradiação. Esta combinação resultou em uma diminuição tanto da proliferação quanto da capacidade clonogênica. Estes resultados sugarem que o BUB1 e o BUBR1 podem ser considerados alvos interessantes para o tratamento de glioblastoma, porém estudos adicionais são necessários para confirmar tal potencial
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2012
- Data da defesa: 17.07.2012
-
ABNT
MORALES, Andressa Gois. Efeitos da inibição de genes associados ao controle do ciclo celular em glioblastoma. 2012. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-22042013-093522/. Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Morales, A. G. (2012). Efeitos da inibição de genes associados ao controle do ciclo celular em glioblastoma (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-22042013-093522/ -
NLM
Morales AG. Efeitos da inibição de genes associados ao controle do ciclo celular em glioblastoma [Internet]. 2012 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-22042013-093522/ -
Vancouver
Morales AG. Efeitos da inibição de genes associados ao controle do ciclo celular em glioblastoma [Internet]. 2012 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-22042013-093522/ - Evolução cromossômica de espécies de Crotalaria (L.) da seção Hedriocarpae, subseção Macrostachyae (Leguminosae-Papilionoideae)
- MicroRNA-100 acts as a tumor suppressor in human bladder carcinoma 5637 cells
- Inhibition of polo-like kinase 1 induces cell cycle arrest and sensitizes glioblastoma cells to ionizing radiation
- Effects of polo-like kinase 1 inhibition on glioblastoma cell lines
- BI 2536-mediated PLK1 inhibition suppresses HOS and MG-63 osteosarcoma cell line growth and clonogenicity
- PLK1 expression and Bl 2536 effects in childhood acute lymphoblastic leukemia
- Antiproliferative in vitro effects of BI 2536-mediated PLK1 imhibition on cervical adenocarcinoma cells
- Low MIR-196B and high MIR-708 expression are associated with T-cell childhood acute lymphoblastic leukemia
- Characterization of LGALS3 (galectin-3) as a player in DNA damage response
- Silencing of checkpoint mitotic genes inhibits the proliferation and clonogenicity in pediatric glioblastoma cell line
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