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Tese

Linfócitos T produtores de IL-17 e células T reguladoras em tumor de mama invasivo (2012)

  • Authors:
  • Autor USP: BENEVIDES, LUCIANA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: NEOPLASIAS MAMÁRIAS; METÁSTASE NEOPLÁSICA; NEUTRÓFILOS
  • Language: Português
  • Abstract: O câncer de mama é um dos tipos de neoplasias mais comum em todo o mundo Os carcinomas de mama são tumores sólidos, que apresentam um infiltrado celular heterogênea constituído de diferentes proporções de linfócitos T. As células T reguladoras (Tregs) e os linfócitos T produtores de IL-17 estão presentes em alguns tumores, porém o seu papel e a relação existente entre essas células ainda são desconhecidos. Neste estudo, o nosso objetivo foi identificar e caracterizar as Tregs e os linfócitos T produtores de IL-17, bem como avalia a relação e o papel dessas células na patogênese do câncer de mama ductal invasivo (CDI). Inicialmente, detectamos a presença de células T ‘CD4 POT.+’‘CD25 POT.+’ com alta expressão de Foxp3 GIIR, CTLA-4, CD103, CCR4 e CD45RO no sangue periférico e no microambiente tumoral de pacientes com CDI. Também verificamos uma alta expressão de CCL22, TGF-‘beta’ e IL-10 correlacionadas positivamente com a expressão de Foxp3, sugerido que as Tregs infiltrantes do tumor são potencialmente funcionais e são recrutadas via CCL22. Além disso, os linfócitos T CD4 e CD8 produtores de IL-17 e as citocinas IL-6, IL-‘beta’, IL-23 e CCL20 também estar presentes in situ. Nossos dados indicam o aumento de ambas às respostas de celular Tregs/Th17 em tumores invasivos, indicando uma relação direta entre ambas as células. Adicionalmente, os pacientes com características clínicas relacionadas com a doença grave apresentaram uma alta expressão de IL-17, associada com a indução de genes relacionadas com proliferação e sobrevivência celular in situ comparado com os pacientes com baixa expressão dessa citocina Em modelo experimental, observamos que a IL-17 é produzida somente em tumor mamário metastático. Aos 35 dpi, encontramos a presença de neutrófilos uma alta expressas de genes relacionados com neutrófilos pró-tumorais, incluindo TGF-‘beta’,IL 10, argenase-1 e MMP-9 in situ. Ademais, o bloqueio de IL-17, inibiu significativamente o crescimento do tumor metastático e a expressão de TGF-‘beta’ in vivo. As células tumorais 4T-1 apresentaram uma alta expresso de TGF-‘beta’, em resposta à IL-17 in vitro, confirmando os dados in vivo. Corroborando os nossos dados, o bloqueio de IL-17 impediu o recrutamento de neutrófilos produtores de IL-10 e de células tumorais para os sítios secundários consequentemente, uma melhora do quadro da doença, com 100% de sobrevida dos animais. Em conclusão, as células Th17 contribui para o desenvolvimento e progressão de tumor mamário metastático murino. A IL-17 produzida por essas células atua diretamente nas células tumorais, induzindo a expressão de TGF-‘beta’, e no recrutamento de neutrófilos com características pró-tumorais para o sítio primário e secundário. A presença de ambas as células Tregs/Th17 podem contribuir para a progressão de tumor de mama invasivo em humanos por dois mecanismos distintos, supressão da resposta de célula T pelas Tregs; e assim, indução de fatores angiogênicos, de proliferação e de sobrevivência celular pelas Th17. Sendo assim, o entendimento do eixo Tregs/Th17 é essencial para a elucidação de possíveis mecanismos antitumorais. Esses dados em conjunto, devem ser levados em consideração para o desenvolvimento de terapias utilizando anticorpos contra IL-17, para o tratamento de tumores invasivos
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 21.09.2012
    • How to cite
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    • ABNT

      BENEVIDES, Luciana. Linfócitos T produtores de IL-17 e células T reguladoras em tumor de mama invasivo. 2012. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. . Acesso em: 24 abr. 2024.

    • APA

      Benevides, L. (2012). Linfócitos T produtores de IL-17 e células T reguladoras em tumor de mama invasivo (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Benevides L. Linfócitos T produtores de IL-17 e células T reguladoras em tumor de mama invasivo. 2012 ;[citado 2024 abr. 24 ]

    • Vancouver

      Benevides L. Linfócitos T produtores de IL-17 e células T reguladoras em tumor de mama invasivo. 2012 ;[citado 2024 abr. 24 ]

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