Tratamento crônico com nebivolol atenua o remodelamento vascular hipertrófico da hipertensão renovascular 2-rins, 1-clipe (2012)
- Authors:
- Autor USP: CERON, CARLA SPERONI - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: BETA-BLOQUEADORES; DOENÇAS VASCULARES; ESTRESSE OXIDATIVO; HIPERTENSÃO
- Keywords: Hipertensao renovascular; Metaloproteinases; Remodelamento vascular; Metalloproteinases; Renovascular hypertension; Vascular remodeling
- Language: Português
- Abstract: A hipertensão arterial é uma condição clínica grave acompanhada por alterações estruturais do aparelho cardiovascular. Os antagonistas dos receptores ‘‘beta’ IND. 1’-adrenérgicos são drogas usadas na terapêutica anti-hipertensiva. O nebivolol é um antagonista seletivo dos receptores , ‘beta’1, de terceira geração, que estimula a liberação endotelial de NO e diminui a ativação da ‘beta’ -nicotinamida adenosina dinucleotido fosfato (NAD(P)H) oxidase. O metoprolol é um antagonista seletivo dos receptores , ‘‘beta’ IND. 1’ de segunda geração, que não apresenta efeitos vasodilatadores. As metaloproteinases da matriz (MMPs), principalmente a MMP-2, são enzimas que participam ativamente do processo de remodelamento vascular. Elas passam de seu estado latente para seu estado ativo pela ação de proteases e espécies reativas de oxigénio (EROs). Como na hipertensão há aumento de EROs, de MMPs e remodelamento vascular, é possível que o nebivolol impeça o aumento dos níveis de MMPs vasculares e o remodelamento vascular hipertrófico associados à hipertensão, além do seu efeito de antagonismo do receptor ‘‘beta’ IND. 1’. Primeiro, realizamos uma avaliação das alterações aórticas da hipertensão 2-rins, 1-clipe (2R-1C), pois há poucas informações sobre essas alterações durante o desenvolvimento da hipertensão. Para isso, ratos hipertensos e controles foram estudados com 2, 4, 6 e 10 semanas após a indução da hipertensão. A pressão arterial sistólico foi monitorada semanalmente. As alterações na parede aórtica foram estudadas em hematoxilina/eosina (H&E), picrosirius e orceina. Foram avaliados também a atividade da NAD(P)H oxidase, a produção de anion superóxido, a atividade gelatinolitica por mimografia in situ; os níveis e localização de MMP-2, MMP-14 e TIMP-2 por imunofluorescência zimografia e imunohistoquimica. No segundo protocolo, após6 semanas de hipertensão foi iniciado o tratamento com metoprolol (Meto -20/mg/kg/dia) ou nebivolol (Nebi -10mg/kg/dia), realizado durante 4 semanas. Foram avaliados a pressão arterial sistólico, as alterações na parede aórtica por H&E, a atividade da NAD(P)H oxidase, produção de anion superóxido, a atividade gelatinolitica, os níveis e localização de MMP-2 por imunofluorescência e mimografia em gel, e os níveis de nitrotirosina por imunohistoquimica. Observamos no protocolo temporal que a pressão foi gradualmente aumentada nos animais hipertensos quando comparado aos controles. Houve hiperplasia e hipertrofia da aorta, com aumento da deposição de colágeno e elastina. Observamos aumento nos níveis de estresse oxidativo, MMPs e atividade gelatinolitica em todas as semanas de estudo. Ao final do tratamento com metoprolol e nebivolol, observamos que a pressão diminuiu nos animais hipertensos, e que essa redução da pressão ocorreu de modo semelhante com os diferentes tratamentos. Os animais hipertensos apresentaram hipertrofia da aorta, aumento nos níveis de EROs, de MMP-2 e da atividade gelatinolitica. Essas alterações foram revertidas apenas pelo tratamento com nebivolol, mas não pelo metoprolol. Assim, o remodelamento da hipertensão 2R-1C parece estar estabelecido com duas semanas de hipertensão arterial, com elevados níveis de espécies reativas de oxigénio e MMPs, e o tratamento com nebivolol, mas não o metoprolol, atenuou o estresse oxidativo e o remodelamento vascular associado à hipertensão
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2012
- Data da defesa: 21.11.2012
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ABNT
CERON, Carla Speroni. Tratamento crônico com nebivolol atenua o remodelamento vascular hipertrófico da hipertensão renovascular 2-rins, 1-clipe. 2012. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-20052014-151253/. Acesso em: 03 maio 2024. -
APA
Ceron, C. S. (2012). Tratamento crônico com nebivolol atenua o remodelamento vascular hipertrófico da hipertensão renovascular 2-rins, 1-clipe (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-20052014-151253/ -
NLM
Ceron CS. Tratamento crônico com nebivolol atenua o remodelamento vascular hipertrófico da hipertensão renovascular 2-rins, 1-clipe [Internet]. 2012 ;[citado 2024 maio 03 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-20052014-151253/ -
Vancouver
Ceron CS. Tratamento crônico com nebivolol atenua o remodelamento vascular hipertrófico da hipertensão renovascular 2-rins, 1-clipe [Internet]. 2012 ;[citado 2024 maio 03 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-20052014-151253/
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