Diidroorato desidrogenase: uma proteína alvo para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas no tratamento de doenças negligenciadas (2013)
- Autor:
- Autor USP: COSTA, MARIA CRISTINA NONATO - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 601
- Subjects: DOENÇAS PARASITÁRIAS (PREVENÇÃO E CONTROLE); FÁRMACOS (PLANEJAMENTO;TRATAMENTO;TERAPIA)
- Language: Português
- Abstract: As doenças parasitárias, consideradas negligenciadas devido à falta de investimento por parte do setor público e privado na prevenção, controle e busca de novas e eficientes terapias, constituem um grave problema de saúde pública mundial e um forte entrave ao desenvolvimento socioeconômico de países pobres e em desenvolvimento. O presente cenário mostra pouca inovação no arsenal terapêutico para o tratamento e prevenção destas doenças parasitárias e os medicamentos disponíveis são, em geral, associados à alta toxicidade, eficácia limitada e surgimento de parasitas resistentes. Este texto sistematizado discute os méritos em se explorar a enzima diidroorotato desidrogenase (DHODH), que alua no quarto passo da via metabólica de biossíntese de novo de nucleotídeos de pirimidina, como um potencial alvo para o planejamento de novas terapias para o tratamento de doenças negligenciadas, em particular a Doença de Chagas, cansada pelo parasita Trypanosoma cruzi e as Leishmanioses, cansadas por diferentes espécies do parasita Leishmania. O texto apresenta uma visão atual da problemática e uma revisão sobre o tema "Diidroorotato desidrogenase", onde se destaca a contribuição do grupo liderado pela autora, juntamente com seus colaboradores, na caracterização estrutural, funcional e na busca de inibidores para a enzima diidroorotato desidrogenase. Esses resultados, compilados em 8 trabalhos científicos publicados, 2 in press (incluindo um capítulo de livro) e obtidas através da combinação de ferramentas de biologia molecular, bioquímica e biofísica, cristalografia de raios-X e de quimioinformática, demonstram os esforços no mapeamento completo do mecanismo catalítico utilizado pelas DHODHs e na sua validação como alvo terapêutico para o tratamento de doenças parasitárias marginalizadas
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2013
- Data da defesa: 28.01.2013
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ABNT
COSTA, Maria Cristina Nonato. Diidroorato desidrogenase: uma proteína alvo para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas no tratamento de doenças negligenciadas. 2013. Tese (Livre Docência) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. . Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Costa, M. C. N. (2013). Diidroorato desidrogenase: uma proteína alvo para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas no tratamento de doenças negligenciadas (Tese (Livre Docência). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Costa MCN. Diidroorato desidrogenase: uma proteína alvo para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas no tratamento de doenças negligenciadas. 2013 ;[citado 2024 abr. 24 ] -
Vancouver
Costa MCN. Diidroorato desidrogenase: uma proteína alvo para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas no tratamento de doenças negligenciadas. 2013 ;[citado 2024 abr. 24 ] - Crystal structures of fumarate hydratases from Leishmania major in a complex with inhibitor 2-thiomalate
- Analysis of structure-activity relationship based on the crystallographic structure of Trypanosoma cruzi dihydroorotate dehydrogenase
- Clonagem, expressão e purificação da enzima diidroorotato desidrogenase de Xylella fastidiosa- linhagem Temécula
- ThermoFMN- a thermofluor assay developed for ligand-screening as an alternative strategy for drug discovery
- Recombinant production, crystallization and crystal structure determination of dihydroorotate dehydrogenase from Leishmania (Viannia) braziliensis
- Análise da estrutura molecular de compostos orgânicos por difração de raios-x e mecânica molecular
- Preliminary structural characterization of Trypanosoma cruzi fumarate hydratase
- Crystal structure of fumarate hydratase from Leishmania major
- The dihydroorotate dehydrogenases: Past and present
- Clonning, expression and purification of Leishmania major fumarate hydratase
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