Caracterização da enzima bifuncional farnesil difosfato/ geranilgeranil difosfato sintase e efeito do risedronato nos estágios intraeritrocitários de Plasmodium falciparum (2012)
- Authors:
- Autor USP: JORDÃO, FABIANA MORANDI - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMP
- Subjects: MALÁRIA; PLASMODIUM; ANTIMALÁRICOS; RESISTÊNCIA MICROBIANA ÀS DROGAS
- Language: Português
- Abstract: O aumento da resistência do parasita da malária a maioria da drogas antimaláricas disponíveis, tornando–se necessário pesquisar novos compostos com potencial atividade antimalárica. O objetivo desta tese foi inicialmente caracterizar a atividade do risedronato contra as formas intraeritrocitárias do parasita in vivo, além de identificar seu possível mecanismo de ação. A IC50 do risedronato foi de 20 µM em culturas de Plasmodium falciparum. Risedronato reduziu a biossíntese de FOH e GGOH e a isoprenilação de proteínas, inibindo a transferência do grupo FPP para as proteínas farnesiladas, entretanto, a transferência do GGPP para as proteínas geranilgeraniladas não foi inibida, isto também ocorreu quando proteínas ras e rab foram analisadas, sugerindo que a droga está inibindo a enzima FPPS. A enzima FPPS de P. falciparum foi expressa e obtivemos uma proteína recombinante fusionada a GST (rPfFPPS). Os substratos IPP, DMAPP, GPP e FPP foram utilizados para determinação da atividade catalítica da enzima, demonstrando FPP e GGPP como principais produtos. Os valores de Km para os diferentes substratos foi determinado. Demonstramos também que rPfFPPS é inibida por risedronato, podendo ser explorado como potencial alvo antimalárico.
- Imprenta:
- Data da defesa: 21.11.2012
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ABNT
JORDÃO, Fabiana Morandi. Caracterização da enzima bifuncional farnesil difosfato/ geranilgeranil difosfato sintase e efeito do risedronato nos estágios intraeritrocitários de Plasmodium falciparum. 2012. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2012. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-23042013-093744/. Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Jordão, F. M. (2012). Caracterização da enzima bifuncional farnesil difosfato/ geranilgeranil difosfato sintase e efeito do risedronato nos estágios intraeritrocitários de Plasmodium falciparum (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-23042013-093744/ -
NLM
Jordão FM. Caracterização da enzima bifuncional farnesil difosfato/ geranilgeranil difosfato sintase e efeito do risedronato nos estágios intraeritrocitários de Plasmodium falciparum [Internet]. 2012 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-23042013-093744/ -
Vancouver
Jordão FM. Caracterização da enzima bifuncional farnesil difosfato/ geranilgeranil difosfato sintase e efeito do risedronato nos estágios intraeritrocitários de Plasmodium falciparum [Internet]. 2012 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-23042013-093744/
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