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Caracterização da enzima bifuncional farnesil difosfato/ geranilgeranil difosfato sintase e efeito do risedronato nos estágios intraeritrocitários de Plasmodium falciparum (2012)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: JORDÃO, FABIANA MORANDI - ICB
  • USP Schools: ICB
  • Sigla do Departamento: BMP
  • Subjects: MALÁRIA; PLASMODIUM; ANTIMALÁRICOS; RESISTÊNCIA MICROBIANA ÀS DROGAS
  • Language: Português
  • Abstract: O aumento da resistência do parasita da malária a maioria da drogas antimaláricas disponíveis, tornando–se necessário pesquisar novos compostos com potencial atividade antimalárica. O objetivo desta tese foi inicialmente caracterizar a atividade do risedronato contra as formas intraeritrocitárias do parasita in vivo, além de identificar seu possível mecanismo de ação. A IC50 do risedronato foi de 20 µM em culturas de Plasmodium falciparum. Risedronato reduziu a biossíntese de FOH e GGOH e a isoprenilação de proteínas, inibindo a transferência do grupo FPP para as proteínas farnesiladas, entretanto, a transferência do GGPP para as proteínas geranilgeraniladas não foi inibida, isto também ocorreu quando proteínas ras e rab foram analisadas, sugerindo que a droga está inibindo a enzima FPPS. A enzima FPPS de P. falciparum foi expressa e obtivemos uma proteína recombinante fusionada a GST (rPfFPPS). Os substratos IPP, DMAPP, GPP e FPP foram utilizados para determinação da atividade catalítica da enzima, demonstrando FPP e GGPP como principais produtos. Os valores de Km para os diferentes substratos foi determinado. Demonstramos também que rPfFPPS é inibida por risedronato, podendo ser explorado como potencial alvo antimalárico.
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 21.11.2012
  • Acesso online ao documento

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    Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    ICB12100080205T-ICB BMP QX4 J82ca 2012
    How to cite
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    • ABNT

      JORDÃO, Fabiana Morandi; KATZIN, Alejandro Miguel. Caracterização da enzima bifuncional farnesil difosfato/ geranilgeranil difosfato sintase e efeito do risedronato nos estágios intraeritrocitários de Plasmodium falciparum. 2012.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2012. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-23042013-093744/pt-br.php >.
    • APA

      Jordão, F. M., & Katzin, A. M. (2012). Caracterização da enzima bifuncional farnesil difosfato/ geranilgeranil difosfato sintase e efeito do risedronato nos estágios intraeritrocitários de Plasmodium falciparum. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-23042013-093744/pt-br.php
    • NLM

      Jordão FM, Katzin AM. Caracterização da enzima bifuncional farnesil difosfato/ geranilgeranil difosfato sintase e efeito do risedronato nos estágios intraeritrocitários de Plasmodium falciparum [Internet]. 2012 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-23042013-093744/pt-br.php
    • Vancouver

      Jordão FM, Katzin AM. Caracterização da enzima bifuncional farnesil difosfato/ geranilgeranil difosfato sintase e efeito do risedronato nos estágios intraeritrocitários de Plasmodium falciparum [Internet]. 2012 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-23042013-093744/pt-br.php

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