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Estudo comparativo de redes gênicas de expressão de genes associados à diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e genótipos de risco da doença (2013)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: VAQUERO, ANDRé RAMOS - FM
  • USP Schools: FM
  • Sigla do Departamento: MCM
  • Subjects: TRANSCRIÇÃO GÊNICA; PROTEÍNAS (GENÉTICA); DIABETES MELLITUS; CÉLULAS MUSCULARES; EXPRESSÃO GÊNICA; GENES REGULADORES
  • Keywords: Células do músculo liso; Diabetes mellitus tipo 2; eQTL; Expressão gênica; Gene expression; Locos de características quantitativas; Proteína fator de transcrição 7 semelhante ao 2/genética; Redes reguladoras de genes; Regulatory gene networks; TCF7L2; Type 2 diabetes mellitus; Vascular smooth muscle cells
  • Language: Português
  • Abstract: INTRODUÇÃO: O polimorfismo dentro do gene TCF7L2, rs7903146, é, até o momento, o marcador genético mais significantemente associado ao risco de diabetes mellitus tipo 2, sendo também associado à doença arterial coronariana. Contudo, pouco ainda se conhece sobre o papel funcional desse polimorfismo na patologia dessas doenças. O objetivo desse projeto foi investigar esse papel funcional, no fenótipo de células vasculares de músculo liso de 92 indivíduos, usando abordagens de comparação de níveis de expressão gênica e de comparação de correlações de expressão gênica, de modo que tais comparações fossem representadas visualmente como redes de interação gênica. MÉTODOS: Inicialmente, foram comparados os níveis de expressão de 41 genes (genes que possuem ou estão perto de variantes genéticas associadas ao diabetes mellitus tipo 2 e outros genes relacionados às vias de sinalização de diabetes mellitus tipo 2 ou às vias de proliferação celular) entre indivíduos com o alelo associado ao risco de diabetes mellitus tipo 2 (CT e TT) e indivíduos sem o alelo de risco (CC) do rs7903146. Com a finalidade de se observar se os genes estavam se relacionando de modo diferente entre os grupos genotípicos, foram comparados os padrões de correlação de expressão dos 41 genes. RESULTADOS: Quanto às comparações de níveis de expressão entre os grupos, cinco formas de splicing do gene TCF7L2 e os genes CDKAL1, IGF2BP2, JAZF1, CDKN2B, CAMK1D, JUN, CDK4, ATP2A2, e FKBP1A apresentaram níveis deexpressão significativamente diferentes. Quanto às comparações de correlação de expressão entre os grupos, os genes RXR?, CALM1, CALR e IGF2BP2 foram os que mostraram os mais diferentes padrões de correlação com os outros genes. CONCLUSÃO: Deste modo, o alelo de risco analisado é apontado como tendo influência em cis na regulação da expressão de determinadas formas de splicing do gene TCF7L2 em células vasculares de músculo liso; além de parecer influenciar nas expressões e nas interações de genes relacionados à homeostase glicolítica e/ou proliferação celular. Sendo assim, através de nossas análises identificaram-se possíveis candidatos-alvos no tratamento de redução do risco em indivíduos com alto risco de desenvolvimento de diabetes mellitus tipo 2 e de doença arterial coronariana, especialmente os indivíduos que possuem os genótipos de risco analisados do gene TCF7L2
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 04.04.2013
  • Acesso online ao documento

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    Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FM2387880-10W4.DB8 SP.USP FM-1 V898es 2013
    How to cite
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    • ABNT

      VAQUERO, André Ramos; PEREIRA, Alexandre da Costa. Estudo comparativo de redes gênicas de expressão de genes associados à diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e genótipos de risco da doença. 2013.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2013. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-28052013-102800/ >.
    • APA

      Vaquero, A. R., & Pereira, A. da C. (2013). Estudo comparativo de redes gênicas de expressão de genes associados à diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e genótipos de risco da doença. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-28052013-102800/
    • NLM

      Vaquero AR, Pereira A da C. Estudo comparativo de redes gênicas de expressão de genes associados à diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e genótipos de risco da doença [Internet]. 2013 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-28052013-102800/
    • Vancouver

      Vaquero AR, Pereira A da C. Estudo comparativo de redes gênicas de expressão de genes associados à diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e genótipos de risco da doença [Internet]. 2013 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-28052013-102800/

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