Ativação da via de sinalização Notch pelos oncogenes RET/PTC e BRAFT1799A no carcinoma papilífero de tiróide e sua influência na diferenciação e proliferação celular (2013)
- Authors:
- Autor USP: YAMASHITA, ALEX SHIMURA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMC
- Subjects: GLÂNDULA TIREOIDE; NEOPLASIAS DA TIREOIDE; ONCOPROTEÍNAS; TRANSDUÇÃO DE SINAL CELULAR
- Language: Português
- Abstract: Alterações genéticas nos genes RET, RAS e BRAF resultam na ativação constitutiva da sinalização MAPK e estão presentes em aproximadamente 70% dos carcinomas papilífero de tiroide, a forma mais prevalente de câncer de tiroide. Múltiplas vias de sinalização podem atuar em conjunto com a via MAPK na oncogênese tiroidiana. Nesse estudo, testamos a hipótese que a via MAPK regula a sinalização Notch e que o crosstalk entre as vias de sinalizações são importantes na regulação da diferenciação e proliferação celular no câncer de tiroide. A ativação condicional dos oncogenes RET/PTC3 e BRAFT1799A em linhagem de célula folicular normal de tiroide aumentou a atividade da via de sinalização Notch. Por outro lado, o bloqueio farmacológico da sinalização MAPK reduziu a sinalização Notch na linhagem celular TPC-1 derivada de carcinoma papilífero de tiroide. Glândulas tiroide de animais transgênicos expressando BRAFT1799A e amostras de carcinoma papilífero de tiroide apresentaram elevados níveis de NOTCH1. A superexpressão de NOTCH1 em célula folicular normal de tiroide aumentou a expressão proteica de NIS. A inibição farmacológica e por RNA de interferência da sinalização Notch apresentou um efeito anti-proliferativo em linhagem de CPT.Além disso, a combinação do inibidor farmacológico de Notch e MAPK diminuiu a proliferação de células de carcinoma papilífero de tiroide. Esses dados sugerem um importante papel da sinalização Notch na oncogênese do carcinoma papilífero de tiroide induzida pela sinalização MAPK e que a via Notch pode ser uma potencial terapia adjuvante no câncer de tiroide.
- Imprenta:
- Data da defesa: 27.03.2013
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ABNT
YAMASHITA, Alex Shimura. Ativação da via de sinalização Notch pelos oncogenes RET/PTC e BRAFT1799A no carcinoma papilífero de tiróide e sua influência na diferenciação e proliferação celular. 2013. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-17062013-093409/. Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Yamashita, A. S. (2013). Ativação da via de sinalização Notch pelos oncogenes RET/PTC e BRAFT1799A no carcinoma papilífero de tiróide e sua influência na diferenciação e proliferação celular (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-17062013-093409/ -
NLM
Yamashita AS. Ativação da via de sinalização Notch pelos oncogenes RET/PTC e BRAFT1799A no carcinoma papilífero de tiróide e sua influência na diferenciação e proliferação celular [Internet]. 2013 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-17062013-093409/ -
Vancouver
Yamashita AS. Ativação da via de sinalização Notch pelos oncogenes RET/PTC e BRAFT1799A no carcinoma papilífero de tiróide e sua influência na diferenciação e proliferação celular [Internet]. 2013 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-17062013-093409/
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