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Tese

Participação da sinalização BDNF-TrkB hipocampal no efeito tipo-antidepressivo induzido pela inibição da produção de NO (2013)

  • Authors:
  • Autor USP: BIOJONE, CAROLINE - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFA
  • Subjects: ÓXIDO NÍTRICO; ESTRESSE; ANTIDEPRESSIVOS; NEUROFARMACOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: Estudos em modelos animais mostram que o estresse aumenta a produção de óxido nítrico (NO) em diversas estruturas do sistema nervoso central. Alguns efeitos do estresse sobre o comportamento de roedores são prevenidos pela inibição sistêmica ou intra-hipocampal da produção de óxido nítrico. De especial importância para o presente estudo, drogas que inibem a atividade da enzima óxido nítrico sintase (NOS) induzem efeito tipo-antidepressivo. Contudo, o mecanismo pelo qual as drogas inibidoras da NOS induzem tais efeitos não foi completamente elucidado até então. Tem sido proposto que o estresse prejudica sinalização do BDNF (brain derived neurotrophic factor) sobre seu receptor TrkB (tropomyosin related kinase receptor B) no hipocampo e que a facilitação desta via desempenha papel crucial na mediação do efeito antidepressivo. Porém, a interação entre estas duas vias (do NO e do BDNF) permanece pouco explorada. Assim, a hipótese do presente trabalho é que o estresse induz efeito pró-depressivo através do aumento da produção de NO e diminuição da sinalização BDNF-TrkB no hipocampo, ao passo que, drogas inibidoras da produção de NO induzem efeito tipo-antidepressivo e facilitação da via BDNF-TrkB nesta estrutura. Para investigar tal hipótese, ratos Wistar foram submetidos ao modelo do desamparo aprendido, no qual se avaliou o efeito do estresse ou do tratamento sistêmico com aminoguanidina (inibidor da NOS) ou imipramina (antidepressivo tricíclico) sobre: a) o comportamento associado ao estresse (comportamento de desamparo); b) os níveis de iNOS, nNOS e ‘NO IND. X’ no hipocampo; c) os níveis de BDNF e de TrkB no hipocampo. Adicionalmente, verificou-se o efeito do bloqueio de receptores TrkB sobre o efeito tipo-antidepressivo induzido pela aminoguanidina. Observou-se que o estresse aumentou a fosforilação da nNOS e a concentração de ‘NO IND. X’ bem como diminuiu a fosforilação deTrkB. O tratamento sistêmico repetido (7dias) com aminoguanidina (30 mg/kg) ou imipramina (15 mg/kg) reverteu tais efeitos do estresse, além de induzir efeito tipo-antidepressivo. A administração de K252a, antagonista de receptores Trk, no hipocampo ventral bloqueou o efeito tipo-antidepressivo da aminoguanidina. Concluímos que o estresse induz efeito pró-depressivo mediado pelo aumento de NO e prejuízo na ativação de receptores TrkB no hipocampo. Concluímos ainda que a inibição da produção de NO previne os efeitos do estresse por facilitar a ativação de TrkB hipocampal
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 18.03.2013
    • How to cite
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    • ABNT

      BIOJONE, Caroline. Participação da sinalização BDNF-TrkB hipocampal no efeito tipo-antidepressivo induzido pela inibição da produção de NO. 2013. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. . Acesso em: 26 abr. 2024.

    • APA

      Biojone, C. (2013). Participação da sinalização BDNF-TrkB hipocampal no efeito tipo-antidepressivo induzido pela inibição da produção de NO (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Biojone C. Participação da sinalização BDNF-TrkB hipocampal no efeito tipo-antidepressivo induzido pela inibição da produção de NO. 2013 ;[citado 2024 abr. 26 ]

    • Vancouver

      Biojone C. Participação da sinalização BDNF-TrkB hipocampal no efeito tipo-antidepressivo induzido pela inibição da produção de NO. 2013 ;[citado 2024 abr. 26 ]

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