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Estudo funcional de microRNAs na infecção pelo HTLV-1 (2013)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: OTAGUIRI, KATIA KAORI - FCFRP
  • USP Schools: FCFRP
  • Sigla do Departamento: S/D
  • Subjects: RETROVIRIDAE; SEQUENCIAMENTO GENÉTICO; RNA; VIROLOGIA
  • Keywords: CD4+ T cells; HAM/TSP; HAM/TSP; HTLV-1; HTLV-1; Linfócito T CD4+; microRNAs; microRNAs
  • Language: Português
  • Abstract: O vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV-1) foi o primeiro retrovírus descrito e está etiologicamente ligado a duas principais doenças: a leucemia/linfoma de célula T do adulto (ATLL) e a mielopatia associada ao HTLV-1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP). Apenas 0,3 a 5% dos indivíduos infectados desenvolvem essas doenças associadas, enquanto a maioria permanece assintomática. A HAM/TSP é uma manifestação inflamatória do sistema nervoso central e o mecanismo pelo qual o HTLV-1 induz o surgimento de HAM/TSP ainda não está totalmente esclarecido. Atualmente, uma abordagem promissora no entendimento de mecanismos, bem como na fisiopatogênese das infecções virais tem sido a avaliação da função de microRNAs (miRNAs). Há poucos dados na literatura envolvendo estas moléculas na infecção pelo HTLV-1 em linfócitos T CD4+ bem como no estabelecimento da doença HAM/TSP. No presente estudo, foi avaliada a expressão de miRNAs dos linfócitos T CD4+ isolados de portadores sem HAM/TSP (HAC), pacientes HAM/TSP e indivíduos sadios (CT) por meio de PCR em tempo real. A análise do perfil de expressão dos miRNAs nessas células revelou que 56 e 10 miRNAs apresentavamse mais 1,5 vezes aumentados no grupo HAM/TSP e HAC, respectivamente. O miR- 125b-1-1 apresentou expressão significamente maior no grupo HAC e o miR-146a, no grupo HAM/TSP. A análise in silico de predição de alvo demonstrou que o gene IFNG era potencialmente alvo do miR-125b-1-1 e os genes IRAK1 e TRAF6 do miR- 146a. Foi demonstrado que a expressão do IFNG no grupo HAC era 1,3 vezes mais elevado que o grupo CT e 1,8 vezes mais elevado no grupo HAM que no grupo CT. Houve um aumento na expressão de TRAF6 de 15,7 e 1,5 vezes nos grupos HAM/TSP e HAC, respectivamente. Não foi observada diferença na expressão de IRAK1 entre os três grupos. O ensaios de superexpressão do miR-125b-1-1 alterou a expressão do IFNG e do miR-146a alterou aexpressão do gene IRAK1 e sua proteína. Os resultados evidenciados neste trabalho ressaltam a importância dos miRNAs na modulação de genes e proteínas importantes durante a infeção pelo HTLV-1. A correlação entre o miR-125b-1-1 e gene IFNG sugere que este miRNA esteja envolvido nos mecanismos de desenvolvimento de HAM/TSP. Além disso, a interação entre o miR-146a e os genes IRAK1 e TRAF6 sugerem que este miRNA esteja relacionado a mecanismos de persistência viral da infecção pelo HTLV-1 em linfócitos T CD4+
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 14.03.2013
  • Acesso online ao documento

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    Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FCFRP10600015971Otaguiri, Katia Kaori
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    • ABNT

      OTAGUIRI, Katia Kaori; HADDAD, Simone Kashima. Estudo funcional de microRNAs na infecção pelo HTLV-1. 2013.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-21062013-140307/ >.
    • APA

      Otaguiri, K. K., & Haddad, S. K. (2013). Estudo funcional de microRNAs na infecção pelo HTLV-1. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-21062013-140307/
    • NLM

      Otaguiri KK, Haddad SK. Estudo funcional de microRNAs na infecção pelo HTLV-1 [Internet]. 2013 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-21062013-140307/
    • Vancouver

      Otaguiri KK, Haddad SK. Estudo funcional de microRNAs na infecção pelo HTLV-1 [Internet]. 2013 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-21062013-140307/

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