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Estudo da ação do gene TCL1 na reprogramação de células-tronco de pluripotência induzida (iPS) humanas (2013)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: PEREIRA, TATHIANE MAISTRO MALTA - FCFRP
  • USP Schools: FCFRP
  • Sigla do Departamento: S/D
  • Subjects: CÉLULAS-TRONCO; REPROGRAMAÇÃO NUCLEAR; EXPRESSÃO GÊNICA
  • Language: Português
  • Abstract: Células somáticos podem ser reprogramadas para um estádio pluripotente (iPS) adquirindo propriedades semelhantes às células-tronco embrionárias (CTE). O interesse nas células pluripotentes reside em sua capacidade de originar todos os tipos de células somáticos e germinativas, podendo ser aplicadas no tratamento de diversas doenças crônico-degenerativas. Desde sua primeira descrição, diferentes combinações de moléculas já foram utilizadas com sucesso para a geração de iPS. Entretanto, os mecanismos pelos quais a transdução de fatores específicas atuam na reprogramação celular não estão esclarecidos. Este trabalho teve como objetivo induzir a expressão do gene TCL1 em fibroblastos humanos e avaliar a ação deste gene no processo de reprogramação celular. Para tal, foram estabelecidas linhagens celulares de fibroblastos humanos com a expressão estável de TCL1 e essas células foram cultivadas em condições de pluripotência. Após a modificação, as células adquiriram morfologia sugestiva de colônias de células-tronco pluripotentes com marcação positiva para a proteína intracelular NANOG e com níveis de expressão gênica elevados de SOX2, MYC, NANOG, LIN28, TP53, CDH1 e reduzidos de SLUG, quando comparados com fibroblastos virgens. Com intuito de avaliar as alterações transcricionais decorrentes da inserção de TCL1 e do cultivo em condições favorecedores da pluripotência, foram comparados os perfis de expressão gênica obtidas por microarray de diferentes bibliotecas, incluindo as células modificadas com TCL1, fibroblastos, CTE e iPS. A análise exploratória dos dados mostrou que a introdução de TCL1 modificou o perfil de expressão dos fibroblastos e as células resultantes adquiriram um perfil transcricional que se assemelhou mais com o perfil de células pluripotentes do que com o perfil das células somáticas de origem. A análise diferencial dos dados revelou quevias importantes para a reprogramação celular foram moduladas pela inserção de TCL1, como: Pluripotêncià de células-tronco embrionárias humanas, Sinalização Wnt/‘beta’-catenina e Regulação da transição epitelial-mesenquimal. Os resultados deste trabalho propõem que TCL1 interage com AKT1, aumentando sua atividade, que por sua vez ativa NANOG, acionando a maquinaria de pluripotência e, contribuindo assim, para a reprogramação celular
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 09.08.2013
  • Acesso online ao documento

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    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FCFRP10600015996Malta, Tathiane Maistro
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    • ABNT

      MALTA, Tathiane Maistro; HADDAD, Simone Kashima. Estudo da ação do gene TCL1 na reprogramação de células-tronco de pluripotência induzida (iPS) humanas. 2013.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-06092013-092916/ >.
    • APA

      Malta, T. M., & Haddad, S. K. (2013). Estudo da ação do gene TCL1 na reprogramação de células-tronco de pluripotência induzida (iPS) humanas. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-06092013-092916/
    • NLM

      Malta TM, Haddad SK. Estudo da ação do gene TCL1 na reprogramação de células-tronco de pluripotência induzida (iPS) humanas [Internet]. 2013 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-06092013-092916/
    • Vancouver

      Malta TM, Haddad SK. Estudo da ação do gene TCL1 na reprogramação de células-tronco de pluripotência induzida (iPS) humanas [Internet]. 2013 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-06092013-092916/