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Mecanismos envolvidos nos efeitos anti-inflamatório e anti-hipernociceptivo da Isobruceina B (2013)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: SILVA, RANGEL LEAL - FMRP
  • USP Schools: FMRP
  • Subjects: ANTI-INFLAMATÓRIOS (EFEITOS); INFLAMAÇÃO; MACRÓFAGOS; CITOCINAS
  • Keywords: Anti-hipernociceptivo; Anti-inflamatório; Antihynociceptive; Antiinflammatory; Isobrucein B; Isobruceina B; Macrófagos; Macrophages; NF-kB; Quassinoid; Quassinóide
  • Language: Português
  • Abstract: Objetivo : Aval lar o efeito da Isobrucei na B (IsoB) como anti-h ipernociceptivo e antiinflamatório e identificar o mecanismo molecular envolvido. Métodos: O efeito da IsoB sobre a hipernocicepção inflamatória e nocicepção térmica foram avaliadas por von Frey eletrônico e teste da placa quente a 55° C, respectivamente. Para quantificação da migração de neutrófilos foi utilizado método de mieloperoxidase (MPO). Macrófagos peritoneais, in vitro, foram pré-incubados com IsoB e estimulados com lipopolissacarideo (LPS) para avaliação da liberação de citocinas TNF, IL-1‘beta’, KC/CXCL1 e Oxido Nítrico (NO). A quantificação das citocinas TNF, IL-1‘beta’ e KC/CXCL1 liberadas in vivo e in vitro foram realizadas pelo método de ELISA. A produção in vitro de NO foi indiretamente determinada pelo método de Griess. Macrófagos RAW 264.7 estavelmente transfectados com um gene para expressão de luciferase dependente de NF-kB (RAW-Luc), foram estimulados com diferentes ativadores de NF-kB (lipopolissacarideo [LPS], peptídeo licano [PGN] , fator de necrose tu moral [TN F] ou acetato de forbol miristato [PMA]) na presença ou ausência de IsoB. A atividade da luciferase foi detectada por meio do Luminômetro. A citotoxicidade da IsoB foi avaliada por MTT, lactato desidrogenase e ensaios de citotoxicidade pelo azul de tripan em macrófagos, in vitro. O efeito da IsoB sobre a degradação o IkB-‘alfa’ e translocação do NFkB (pela marcação da subunidade p65) para o núcleo foram examinados por Westem Blot e Microscopia Confocal. O efeito da IsoB sobre a transcrição do RNAm do gene TNF em macrófagos estimulados por LPS, foi avaliada por RT-PCR. Células HEK 293 transfectadas com um plasmideo Pmir-Glo dual luciferase para indução da sintese constitutiva de luciferase. Resultados: A IsoB inibiu a hipernocicepção inflamatória, mas não tem efeito sobre a nocicepção térmica. Emconcordância, a IsoB inibiu a migração de neutrófilos após estimulo inflamatório e a produção/liberação in vivo das citocinas IL-1‘beta’ e KC/CXCL1, mas não de TNF. Diferentemente dos ensaios in vivo a IsoB inibiu a liberação de ambas TNF, IL-1 ‘beta’, KC/CXCL1 in vitro. A produção de NO também foi inibida de forma concentração-dependente in vitro. A IsoB inibiu a atividade da luciferase dependente de NF-kB, por todos os estímulos testados de forma dependente da concentração. Não foi detectada atividade citotóxica em nenhuma das concentrações testadas. A IsoB não inibe a degradação do IkB-a ou a translocação de NF-kB para o núcleo. Inesperadamente, o composto natural testado também não reduziu a transcrição de RNAm do gene TNF, porém inibiu a síntese de luciferase constitutivamente induzida em células HEK 293 transfectadas . Conclusão: A redução da liberação de citocinas pró-inflamatórias, tais como TNF, IL-1‘beta’ e KC/CXCL1 e da migração de neutrófilos são mecanismos envolvidos nos efeitos anti-inflamatório e antihipernociceptivo da IsoB. Os presentes resultados sugerem um mecanismo molecular baseado na direta inibição da síntese de proteica
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 16.05.2013
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    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FMRP11200065730Silva, Rangel Leal
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    • ABNT

      SILVA, Rangel Leal; CUNHA, Thiago Mattar. Mecanismos envolvidos nos efeitos anti-inflamatório e anti-hipernociceptivo da Isobruceina B. 2013.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-28052018-173022/ >.
    • APA

      Silva, R. L., & Cunha, T. M. (2013). Mecanismos envolvidos nos efeitos anti-inflamatório e anti-hipernociceptivo da Isobruceina B. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-28052018-173022/
    • NLM

      Silva RL, Cunha TM. Mecanismos envolvidos nos efeitos anti-inflamatório e anti-hipernociceptivo da Isobruceina B [Internet]. 2013 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-28052018-173022/
    • Vancouver

      Silva RL, Cunha TM. Mecanismos envolvidos nos efeitos anti-inflamatório e anti-hipernociceptivo da Isobruceina B [Internet]. 2013 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-28052018-173022/

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