Instabilidade do genoma mitocondrial em adenoma e adenocarcinoma colorretal (2013)
- Authors:
- Autor USP: ARAUJO, LUIZA FERREIRA DE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGE
- Subjects: NEOPLASIAS COLORRETAIS; GENOMAS; MITOCÔNDRIAS
- Keywords: Adenocarcinoma colorretal; Adenoma colorretal; Colorectal Adenocarcinoma; Colorectal Adenoma; Genoma mitocondrial; Instabilidade; Instability; Mitochondrial genome; Mutações; Mutations
- Language: Português
- Abstract: A mitocôndria é a organela citoplasmática responsável pelo maior sistema produtor de energia, a fosforilação oxidativa (OXPHOS). Foi proposto que em células tumorais a hiper-regulação da glicólise em condições normais de oxigênio (Efeito Warburg), está associada a defeitos na OXPHOS e pode regular o fenótipo tumoral, por exemplo, o potencial metastático da célula por meio da indução de vias pseudohipóxicas durante a normóxia. Estudos recentes mostraram que vários tipos de tumores possuem mutações somáticas em seu genoma mitocondrial, o que pode alterar as funções da OXPHOS levando a troca de metabolismo energético nas células tumorais e induzindo a tumorigênese. Diante disto, o presente trabalho avaliou a instabilidade do genoma mitocondrial em etapas bem definidas da progressão do câncer colorretal. O DNA genômico foi extraído de amostras de adenoma, adenocarcinoma, tecido adjacente e sangue periférico de nove pacientes diagnosticados com Câncer colorretal. O genoma mitocondrial foi amplificado e sequenciado para que fossem feitas as buscas por mutações nas amostras de sangue periférico, adenomas e adenocarcinoma. Foi também medido o número de cópias relativas do mtDNA. Foram encontradas um total de 233 mutações, das quais 162 foram em comum entre os três tecidos avaliados. As amostras de adenocarcinoma foram as que apresentaram uma maior média de mutações por amostra (44,6), seguidas dos adenoma (40,2) e do sangue periférico (34). As amostras de adenocarcinoma apresentaram uma maior instabilidade do mtDNA refletidas a partir de um maior número de mutações somáticas (tanto do tipo InDel como mutações de uma única base), mutações não sinônimas com maior patogenicidade, maior número de mutações em heteroplasmia e com taxa de heteroplasmia elevada. Já as amostras de adenoma apresentaram instabilidade dos seus mtDNA intermediários entre o tecido não tumoral e tumoral, refletindobem a etapa de modificação celular no qual esses tecidos se encontram. Na análise do número de cópias relativas, as amostras de adenocarcinoma tiveram diminuição no número de cópias relativas quando comparadas com tecido adjacente (p= 0,01) e com adenomas (p= 0,04). Em síntese, o presente trabalho sugere que a instabilidade do genoma mitocondrial parece ter um papel importante no desenvolvimento de tumores colorretais
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2013
- Data da defesa: 30.04.2013
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ABNT
ARAUJO, Luiza Ferreira de. Instabilidade do genoma mitocondrial em adenoma e adenocarcinoma colorretal. 2013. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-13062013-084134/. Acesso em: 18 abr. 2024. -
APA
Araujo, L. F. de. (2013). Instabilidade do genoma mitocondrial em adenoma e adenocarcinoma colorretal (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-13062013-084134/ -
NLM
Araujo LF de. Instabilidade do genoma mitocondrial em adenoma e adenocarcinoma colorretal [Internet]. 2013 ;[citado 2024 abr. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-13062013-084134/ -
Vancouver
Araujo LF de. Instabilidade do genoma mitocondrial em adenoma e adenocarcinoma colorretal [Internet]. 2013 ;[citado 2024 abr. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-13062013-084134/ - Estudo do metabolismo energético com base na instabilidade do genoma mitocondrial no melanoma
- Molecular basis of familial adenomatous polyposis in the southeast of Brazil: identification of six novel mutations
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