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Planejamento, obtenção e caracterização de novas formas sólidas do fármaco antirretroviral lamivudina (3TC) (2013)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: CLAVIJO, JUAN CARLOS TENORIO - IFSC
  • USP Schools: IFSC
  • Sigla do Departamento: FFI
  • Subjects: PLANEJAMENTO DE FÁRMACOS; CRISTALOGRAFIA; HIV
  • Keywords: Análise supramolecular; Análise vibracional e térmica; Crystal structure; Estrutura cristalina; Lamivudina; Lamivudine; Relação estrutura-propriedade; Structure-property relationship; Supramolecular analysis; Vibrational and termal analyses
  • Language: Português
  • Abstract: Este trabalho enquadra-se dentro dos objetivos da engenharia de cristais moleculares para a obtenção de novas formas sólidas que possam apresentar propriedades farmacêuticas aprimoradas, especificamente de um dos fármacos mais utilizados e comercializados na terapia antirretroviral, contra o HIV: lamivudina, ‘beta’-L-2',3'-didesoxi-3'-tiocitidina (3TC). As formas cristalinas apresentadas correspondem aos sais dos ácidos inorgânicos: bromidrato (‘3TCH POT. +’-‘Br POT. -), difluoridrato de hidrogênio (‘3TCH POT. +’-‘F POT. –‘HF) e nitrato de lamivudina (‘3TCH POT. +’-‘NO IND. 3 POT. –‘). Estes novos sais cristalizaram no grupo espacial não-centrossimétrico ‘P2 IND. 1’, com um par iônico por unidade assimétrica. Os sais halogenados (‘3TCH POT. +’-‘Br POT. –‘ e ‘3TCH POT. +’-‘F POT. –‘HF) apresentaram arranjos supramoleculares isoestruturais inclusive com o sal anidro do cloridrato de lamivudina (‘3TCH POT. +’-‘Cl POT. –‘), reportado em trabalhos anteriores no nosso grupo de pesquisa, e cuja solubilidade no equilíbrio apresentou um aumento em relação à forma farmacêutica da 3TC. A característica principal dos arranjos cristalinos destes sais está relacionada com o ordenamento supramolecular das unidades catiônicas ‘3TCH POT. +’, a qual é constante, observando-se a formação de vacâncias entre elas ao longo do eixo cristalino a, decorrente da simetria helicoidal característica do grupo espacial. Desta forma, os ânions se acomodam nos interstícios destas vacâncias estabilizando o arranjo cristalino. Entretanto, o sal ‘3TCH POT. +’ ‘NO IND. 3 POT. –‘ apresentou um comportamento conformacional e supramolecular diferente do observado nos sais halogenadosNeste caso observaram-se a formação de fitas helicoidais ao longo do eixo b, as quais vão se acoplando por simetria translacional na direção horizontal no plano [10-1] por meio de ligações de hidrogênio clássicas do tipo N-‘H 3 PONTOS’O entre os fragmentos citosinicos e O-‘H 3 PONTOS’O dos grupos hidroxilas e os ânions nitrato correspondentemente. Portanto, há a formação de planos moleculares em ziguezague, que posteriormente vão se arquitetando paralelamente na direção [1 0 -1] através de interações de curto alcance. Tanto as características conformacionais e supramoleculares, quanto a pureza exibida pelos sais foram também corroboradas com a ajuda de outras técnicas de análise no estado sólido, como a difração de raios X por pó (DRXP), a análise vibracional no infravermelho (IV) e Raman, e a análise térmica: calorimetria exploratória diferencial (DSC), termogravimetria (TG) e microscopia termo-óptica (Hot-stage). Cálculos de single-point em nível da teoria do funcional da densidade (DFT) foram realizados com o intuito de auxiliar na compreensão de algumas interações intermoleculares. Comparações das propriedades estruturais dos sais sintetizados com algumas formas já reportadas da 3TC (por exemplo, a 3TCH-Cl) permitiram inferir possíveis propriedades farmacêuticaspermitiram inferir possíveis propriedades farmacêuticas
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 22.07.2013
  • Acesso online ao documento

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    • ABNT

      CLAVIJO, Juan Carlos Tenorio; ELLENA, Javier Alcides. Planejamento, obtenção e caracterização de novas formas sólidas do fármaco antirretroviral lamivudina (3TC). 2013.Universidade de São Paulo, São Carlos, 2013. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-18092013-103829/ >.
    • APA

      Clavijo, J. C. T., & Ellena, J. A. (2013). Planejamento, obtenção e caracterização de novas formas sólidas do fármaco antirretroviral lamivudina (3TC). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-18092013-103829/
    • NLM

      Clavijo JCT, Ellena JA. Planejamento, obtenção e caracterização de novas formas sólidas do fármaco antirretroviral lamivudina (3TC) [Internet]. 2013 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-18092013-103829/
    • Vancouver

      Clavijo JCT, Ellena JA. Planejamento, obtenção e caracterização de novas formas sólidas do fármaco antirretroviral lamivudina (3TC) [Internet]. 2013 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-18092013-103829/