Vacinas de DNA codificando antígenos de glioblastoma e proteínas imunomoduladoras: construção e avaliação da imunogenicidade (2013)
- Authors:
- Autor USP: RIOS, WENDY MARTIN - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: NEOPLASIAS CEREBRAIS; IMUNOTERAPIA; VACINAS VIRAIS; GLICOPROTEÍNAS; PROTEÍNAS DO CHOQUE TÉRMICO
- Keywords: Antígenos de glioblastoma; Glicoproteína D; Glioblastoma; IFN-g; IL-10; Vacina de DNA; D glycoprotein; DNA vaccine; Glioblastoma; Glioblastoma antigens; Heat shock proteins; IFN-g; IL-10; Immunotherapy
- Language: Português
- Abstract: O glioblastoma (GBM) e o tumor cerebral primário mais comum e o mais grave tumor de células da glia. O GBM e um tumor astrocítico de grau IV caracterizado pela proliferação descontrolada, infiltrado difuso, tendência à necrose, angiogênese, resistência a apoptose e grande heterogeneidade genética. Apesar da terapia abranger a remoção cirúrgica máxima, a radioterapia e a quimioterapia, o tumor torna-se resistente a drogas utilizadas no tratamento levando o paciente a recorrência e morte em menos de 15 meses apos o diagnóstico. Uma alternativa para o tratamento do GBM e a imunoterapia, a qual e capaz de estimular o sistema imunológico do próprio paciente a gerar uma resposta específica e duradoura que pode proteger contra a recorrência da doença. Uma dessas alternativas envolve o uso de vacinas de DNA codificando antígenos tumorais e proteínas imunomoduladoras capazes de ativar eficientemente linfócitos B e T específicos aos antígenos presentes no tumor. Nesse contexto, o objetivo do presente trabalho foi construir vacinas de DNA utilizando - se os genes dos antígenos EGFRvIII, cERBB2, MAGE e GLEA de GBM e os genes das proteínas imunomoduladoras hsp65, hsp70, gp96 e gD e avaliar suas respectivas imunogenicidades. Os genes foram avaliados in silico, sintetizados in vitro e utilizados na construção das vacinas de DNA. Ferramentas de biologia molecular e o vetor pVAX foram utilizados para obtenção das vacinas. Elas foram caracterizadas por sequenciamento e western blot e utilizadas na imunização de camundongos C57BL/6. As imunizações foram realizadas com três doses em intervalos de 12 dias combinando um antígeno tumoral e uma proteína imunomoduladora na forma de vacina de DNA. A imunogenicidade foi avaliada 20 dias após a última dose. Os ensaios ex vivo foram realizados com o soro dos animais imunizados para dosagem de anticorpos específicoscontra os antígenos tumorais e com as células do baço que foram re-estimuladas com as proteínas EGFRvIII, cERBB2, MAGE e GLEA para identificar a presença de células específicas aos antígenos tumorais. Como resultado, a vacina pVAXgDGLEA foi a única capaz de induzir anticorpos do subtipo IgG2a anti-GLEA. As vacinas pVAXgDGLEA, pVAXgDEGFRvIII e pVAXgDMAGE foram capazes de ativar células específicas aos antígenos que após o re-estímulo responderam rapidamente com produção de IFN-g e IL-10. A proteína imunomoduladora gD foi, portanto, capaz de ajudar na indução de um padrão de resposta Th1, específica aos antígenos de GBM, importante no combate ao tumor e a IL-10 pode favorecer e/ou balancear a resposta no cérebro que deve ser eficaz, mas não exacerbada
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2013
- Data da defesa: 02.07.2013
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ABNT
RIOS, Wendy Martin. Vacinas de DNA codificando antígenos de glioblastoma e proteínas imunomoduladoras: construção e avaliação da imunogenicidade. 2013. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-22112013-101030/. Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Rios, W. M. (2013). Vacinas de DNA codificando antígenos de glioblastoma e proteínas imunomoduladoras: construção e avaliação da imunogenicidade (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-22112013-101030/ -
NLM
Rios WM. Vacinas de DNA codificando antígenos de glioblastoma e proteínas imunomoduladoras: construção e avaliação da imunogenicidade [Internet]. 2013 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-22112013-101030/ -
Vancouver
Rios WM. Vacinas de DNA codificando antígenos de glioblastoma e proteínas imunomoduladoras: construção e avaliação da imunogenicidade [Internet]. 2013 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-22112013-101030/ - Construção de uma vacina DNA bivalente para tuberculose expressando a proteína gD do HSV-1 e os epítopos da Hsp65 micobacteriana
- New strategy for testing efficacy of immunotherapeutic compounds for diabetes in vitro
- Mycobacterium tuberculosis expressing phospholipase C subverts PGE2 synthesis and induces necrosis in alveolar macrophages
- Immunotherapy of tuberculosis with Mycobacterium leprae HSP65 as a DNA vaccine triggers cross-reactive antibodies against mammalian Hsp60 but not pathological autoimmunity
- Synergy of chemotherapy and immunotherapy revealed by a genome-scale analysis of murine tuberculosis
- Evaluation of the overall IFN-γ and IL-17 pro-inflammatory responses after DNA therapy of tuberculosis
- Oral administration of Hsp65-producing Lactococcus lactis attenuates allergic asthma in a murine model
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