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Caracterização funcional, eletrofisiológica e microanatômica coclear de animais com sensibilidade audiogênica da CEPA Wistar audiogenic rats (WAR) (2013)

  • Authors:
  • Autor USP: MURASHIMA, ADRIANA DE ANDRADE BATISTA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: ROO
  • Subjects: AUDIÇÃO (AVALIAÇÃO); CÉLULAS; CÓCLEA; EPILEPSIA
  • Language: Português
  • Abstract: Carrapatos são ectoparasitas hematófagos e transmitem uma variedade de agentes infecciosos, tanto para o homem como para os animais. Para se alimentar com sucesso eles precisam interagir com a resposta inflamatória/imunológica e hemostático de seus hospedeiros. Resultados recentes do nosso laboratório mostraram que a saliva do carrapato Rhipicephalus sanguineus inibe a maturação e a ativação/função de células dendríticas (DCs) de camundongos estimuladas com LPS (ligante de TLR4) e LTA (ligante de TLR2). Essa inibição das DCs foi independente de alteração na expressão de TLR4, enquanto desencadeou um aumento da expressão de TLR2. Esse efeito imunomodulador da saliva poderia prejudicar a montagem da fase inicial de indução (priming) da resposta imunológico do hospedeiro contra carrapatos. A saber, moléculas TLR2, além sinalizarem via um homodimero, podem sinalizar via formação de heterodimeros, como TLR2/1 ou TLR2/ó, o que pode levar a diferentes tipos de resposta imunológico. No atual trabalho, procuramos avaliar se a ausência da molécula TLR2 ou sua dimerização com TLR1 ou TLR6 estaria correlacionada com um padrão de produção de citocinas e alteração na aquisição de resistência a carrapatos por camundongos. Para tal, camundongos deficientes da molécula TLR2 (TLR2KO) foram sucessivamente infestados com carrapatos R. sanguineus e os parâmetros biológicos e reprodutivos dos ácaros analisados e o efeito dessas infestações na produção de citocinas e proliferação celular foram avaliados por ELISA e citometria de fluxo. Do mesmo modo, camundongos normais também foram sucessivamente infestados, sendo a expressão de moléculas TLR2, TLR1 e TLR6 em DCs do baço investigada. Não foram encontradas diferenças significativas entre os parâmetros biológicos e reprodutivos dos carrapatos alimentados em camundongos TLR2KO e controles, demonstrando que a ausência da moléculaTLR2 não interfere na alimentação desses ácaros. No entanto, ao se analisar a produção de citocinas de células dos linfonodos dos animais TLR2KO infestados notou-se que a presença de IL-10 estava diminuída e IL-4 aumentada em sobrenadantes de culturas estimuladas com Con-A comparadas com animais selvagens (WT) infestados. A produção de IFN-‘gama’ foi similar entre os camundongos C57BL/6 WT e TLR2KO infestados ou não. Com relação à expressão de moléculas TLR, os camundongos WT infestados sucessivamente com carrapatos apresentaram uma maior expressão da molécula TLR2 em DCs do baço comparado aos controles, confirmando achados de experimentes in nitro anteriormente realizados pelo nosso grupo. A expressão de TLR1 e TLR6 nas DCs do baço não diferiu entre camundongos WT infestados e controles. Esses resultados indicam que a ausência de TLR2 em animais infestados com carrapatos, apesar de alterar o perfil de citocinas produzido, não induziu resistência, visto que os parâmetros biológicos e reprodutivos dos carrapatos se mostraram inalterados. Possivelmente a remoção de uma única molécula de um organismo não seja suficiente para a modulação de todo sistema imunológico, o qual é regido por moléculas extremamente redundantes. Nossos achados contribuem para um melhor entendimento dos mecanismos de evasão do sistema imunológico por carrapatos
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 16.07.2013
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    • ABNT

      MURASHIMA, Adriana de Andrade Batista. Caracterização funcional, eletrofisiológica e microanatômica coclear de animais com sensibilidade audiogênica da CEPA Wistar audiogenic rats (WAR). 2013. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17150/tde-01102013-132727/. Acesso em: 24 abr. 2024.
    • APA

      Murashima, A. de A. B. (2013). Caracterização funcional, eletrofisiológica e microanatômica coclear de animais com sensibilidade audiogênica da CEPA Wistar audiogenic rats (WAR) (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17150/tde-01102013-132727/
    • NLM

      Murashima A de AB. Caracterização funcional, eletrofisiológica e microanatômica coclear de animais com sensibilidade audiogênica da CEPA Wistar audiogenic rats (WAR) [Internet]. 2013 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17150/tde-01102013-132727/
    • Vancouver

      Murashima A de AB. Caracterização funcional, eletrofisiológica e microanatômica coclear de animais com sensibilidade audiogênica da CEPA Wistar audiogenic rats (WAR) [Internet]. 2013 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17150/tde-01102013-132727/


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