Avaliação dos efeitos do alquilfosfolipídio perifosine sobre uma linhagem de linfoma de células do manto, Granta-519 (2013)
- Authors:
- Autor USP: FERREIRA, GERMANO AGUIAR - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBP
- Subjects: LINFOMA; CÉLULAS (IDENTIFICAÇÃO); BIOLOGIA CELULAR
- Language: Português
- Abstract: Linfoma de células do manto(LCM) é uma neoplasia linfática de células B do tipo não-hodgkin bem caracterizada com rápida evolução clínica e resposta pobre aos atuais protocolos terapêuticas. Alquilfosfolipídios (ALPs) são uma nova classe de compostos com atividade antitumoral, sendo perifosine um dos principais representantes, e que vem sendo explorado em clinical trials contra diferentes neoplasias. Os ALPs atuam por indução de apoptose em células tumorais, poupando células normais, sendo incorporados pelas células e acumulando-se nos lipid rafts inibindo a via do PI3 K/A K T. O perifosine apresentou em nossos estudos uma DE-50 de 20 ‘mü’M contra células da linhagem de LCM Granta-519, induzindo apoptose tanto pelas vias extrínseca como intrínseca. Foi observado também efeito sobre a organização do ciclo celular, com aumento da população em fase G2/M e diminuição da população em fase GO/G1, acompanhado de dimiuição de ciclina D1 de subtrações de citoplasma. Esses efeitos foram acompanhados no período inicial de forte inibição da via PI3K/AKT, com supressão da fosforilação dos resíduos Ser473 e Thr 308. Proteínas como NTAL/LAB e outras previamente descritas como integrantes de raft e envolvidas em processo de sinalização celular foram detectadas em menor concentração nas células Granta-5 19 após o tratamento por perifosine. Este efeito da diminuição da proteína NTAL/LAB e supressão da fosforilação de Ser473 da proteína AKT, pode ser potencializado porém não simulado pelo tratamento com M’beta’CD . Após a validação da proteína NTAL/LAB, concluímos que esta proteína é uma das responsáveis pelo desencadeamento da apoptose em LCM, indiretamente através da via de sinalização do AKT e que o mecanismo de atuação do perifosine está possivelmente ligado ao deslocamento de proteínas do raft lipídico, inibindo sua função adaptadora de váriascascatas de sinalização intracelulares
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2013
- Data da defesa: 31.07.2013
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ABNT
FERREIRA, Germano Aguiar. Avaliação dos efeitos do alquilfosfolipídio perifosine sobre uma linhagem de linfoma de células do manto, Granta-519. 2013. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. . Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Ferreira, G. A. (2013). Avaliação dos efeitos do alquilfosfolipídio perifosine sobre uma linhagem de linfoma de células do manto, Granta-519 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Ferreira GA. Avaliação dos efeitos do alquilfosfolipídio perifosine sobre uma linhagem de linfoma de células do manto, Granta-519. 2013 ;[citado 2024 abr. 23 ] -
Vancouver
Ferreira GA. Avaliação dos efeitos do alquilfosfolipídio perifosine sobre uma linhagem de linfoma de células do manto, Granta-519. 2013 ;[citado 2024 abr. 23 ] - Identificação de fostoproteínas em células de uma linhagem de linforma do manto
- The expression of NTAL and its protein interactors is associated with clinical outcomes in acute myeloid leukemia
- A proteomics outlook towards the elucidation of epithelial–mesenchymal transition molecular events
- Sequesterpene lactones isolated from a Brazilian cerrado plant (Eremanthus spp.) as anti-proliferative compounds, characterized by functional and proteomic analysis, are candidates for new therapeutics in glioblastoma
- The lipid raft protein NTAL participates in AKT signaling in mantle cell lymphoma
- Analysis of ovarian cancer cell secretome during epithelial to mesenchymal transition reveals a protein signature associated with advanced stages of ovarian tumors
- Proteomic identification and time-course monitoring of secreted proteins during expansion of human mesenchymal stem/stromal in stirred-tank bioreactor
- Disrupting membrane raft domains by alkylphospholipids
- NTAL is associated with treatment outcome, cell proliferation and differentiation in acute promyelocytic leukemia
- Proteomics analysis reveals the role of ubiquitin specific protease (USP47) in Epithelial to Mesenchymal Transition (EMT) induced by TGFβ2 in breast cells
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