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Atuação do sistema proteolítico lisossomal/autofágico no músculo esquelético de animais com insuficiência cardíaca (2013)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: JANNIG, PAULO ROBERTO - FM
  • USP Schools: FM
  • Sigla do Departamento: MFT
  • Subjects: ATROFIA MUSCULAR; INSUFICIÊNCIA CARDÍACA; MITOCÔNDRIAS; RATOS WISTAR
  • Keywords: Atrofia; Atrophy; Autofagia; Autophagy; Degradação mitocondrial; Dinâmica mitocondrial; Exercise tolerance; Heart failure; Infarto do miocárdio; Insuficiência cardíaca; Lisossomos; Lysosomes; Mitochondrial dynamics; Mitochondrial degradation; Mitocôndrias musculares; Muscle mitochondria; Muscles; Músculos; Myocardial infarction; Ratos Wistar; Tolerância ao exercício; Wistar rats
  • Language: Português
  • Abstract: INTRODUÇÃO: A atrofia muscular induzida pela insuficiência cardíaca (IC) está associada à intolerância ao exercício físico e ao mau prognóstico. Compreender os mecanismos moleculares envolvidos nessa atrofia pode contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para prevenir ou tratar tal condição. Tem sido demonstrado que o sistema proteolítico lisossomal/autofágico é um importante mecanismo de manutenção da massa muscular. Entretanto, o papel desse sistema no desenvolvimento da miopatia esquelética induzida pela IC ainda não havia sido abordado. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar a atuação de componentes do sistema lisossomal/autofágico na musculatura esquelética de ratos submetidos ao infarto do miocárdio (IM). MÉTODOS: Cirurgias de IM e fictícia (Sham) foram realizadas em ratos Wistar, e doze semanas após os procedimentos cirúrgicos foram avaliados parâmetros ecocardiográficos, tolerância ao exercício físico e histologia dos tecidos cardíaco e muscular esquelético. Componentes do sistema proteolítico lisossomal/autofágico na musculatura esquelética foram avaliados por meio de expressão gênica (qRT-PCR) e proteica (Western Blotting) e atividade enzimática. RESULTADOS: Ratos IM apresentaram intolerância ao esforço físico, disfunção e dilatação ventricular esquerda e edema pulmonar, o que evidencia a presença de IC.Foi observado aumento da expressão gênica de GABARAPL1, ATG7, BNIP3, CTSL1 e LAMP2 no músculo glicolítico plantar, enquanto nenhuma alteração foi observada no músculo oxidativo sóleo, embora ambos os músculos tenham apresentado atrofia. Ainda, o IM promoveu no músculo plantar aumento da expressão proteica de Bnip3 e Fis1, maior atividade enzimática da Catepsina L e maior acúmulo de hidroperóxidos lipídicos. CONCLUSÕES: Nossos resultados evidenciam demonstram aumento da transcrição de genes relacionados à autofagia na atrofia do músculo plantar induzida por IM, mas não na atrofia do músculo sóleo. Assim, genes autofágicos são regulados de forma diferenciada em músculos atróficos compostos por diferentes tipos de fibras e características metabólicas. Ainda, alterações em componentes do sistema lisossomal/autofágico no músculo plantar indicam aumento da autofagia de mitocôndrias (mitofagia), o que parece ter contribuído para a atrofia deste músculo e para a intolerância ao exercício físico induzida pela IC
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 29.10.2013
  • Acesso online ao documento

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    Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
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    FM2440650-10W4.DB8 SP.USP FM-1 J35at 2013
    How to cite
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    • ABNT

      JANNIG, Paulo Roberto; BRUM, Patricia Chakur. Atuação do sistema proteolítico lisossomal/autofágico no músculo esquelético de animais com insuficiência cardíaca. 2013.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2013. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-17012014-103608/ >.
    • APA

      Jannig, P. R., & Brum, P. C. (2013). Atuação do sistema proteolítico lisossomal/autofágico no músculo esquelético de animais com insuficiência cardíaca. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-17012014-103608/
    • NLM

      Jannig PR, Brum PC. Atuação do sistema proteolítico lisossomal/autofágico no músculo esquelético de animais com insuficiência cardíaca [Internet]. 2013 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-17012014-103608/
    • Vancouver

      Jannig PR, Brum PC. Atuação do sistema proteolítico lisossomal/autofágico no músculo esquelético de animais com insuficiência cardíaca [Internet]. 2013 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-17012014-103608/

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