A proteína SET modula os níveis de miRNAs e proteínas envolvidas na manutenção e progressão do câncer oral (2013)
- Authors:
- Autor USP: SOUSA, LUCAS OLIVEIRA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBP
- Subjects: NEOPLASIAS BUCAIS; CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS; CÉLULAS EUCARIÓTICAS (ALTERAÇÃO); NEOPLASIAS DE CABEÇA E PESCOÇO
- Language: Português
- Abstract: A proteína SET (TAF-1/’I IND. 2’P’P IND.2’A) é uma proteína multifuncional com atividade no controle do ciclo celular, apoptose, migração e acetilação de histonas, que foi descrita como aumentada em câncer epidermóide de cabeça e pescoço (CECP) e câncer oral de células escamosas (COCE). A participação da SET em complexo inibidor de acetilação de historias contribui para a manutenção das histonas hipoacetiladas, com suposto impedimento de transcrição. O objetivo do presente estudo foi identificar alterações nos níveis de miRNAs após o knockdown da proteína SET utilizando short hairpin RNA (shRNA) contra a RNAm codificante para a proteína SET na linhagem HN12 (HN12shSET) de COCE. Após observar a redução da quantidade da SET e verificar aumento da acetilação de historias, 88 miRNAs relacionados a diversos tipos de câncer foram analisados por PCR quantitativo em tempo real (PCR array - SYBR-Green®). Os níveis de miR-21, miR-133b, miR-137, miR-193a-3p, miR15a, miR-29b, miR-100 e miR-125b, dentre outros, encontram-se aumentados nas células HN I 2shSET. Estes miRNAs atuam em processos biológicos regulatórios da proliferação/viabilidade e/ou migração/invasão celular, inclusive em CECP. Este aumento foi confirmado nas células HN12shSET e também verificado na linhagem Cal 27 de COCE com o knockdown de SET utilizando small hairpin RNA (siRNA - CAL 27siSET) após transcrição reversa por PCR quantitativo em tempo real (RT-qPCR), usando ensaios TaqMan®. O knockdown da SET ocasionou aumento dos níveis das proteínas Snail e vimentina, características de células mesenquimais. Também, ocasionou redução da quantidade da proteína marcadora de célula epitelial, E-caderina. Estas alterações são características de células em estado de transição epitélio-mesenquimal. Ensaios funcionais em câmaras transwell® revelaram que as células HN12shSET possuem capacidade demigração e invasão aumentada em relação às HN12shCTRL. Ainda, a transfecção do pré-miR com consequente aumento do miR-29b (um dos miRNA up-regulated em HN12shSET) causou redução da capacidade de migração das células HN12shCTRL e HN12shSET, de forma que reverteu o efeito do knockdown da SET na migração e invasão. A proteína SET e 9 miRNAs foram avaliados em cortes histológicos e amostras de tumores epidermóides de cabeça e pescoço e margens tumorais. O score imuno-histquímico foi claramente superior nos tumores quando comparados às margens, enquanto os miR-21, miR-133b, miR-100, miR-125b, miR-34c e miR-199b apresentaram níveis estatisticamente diferentes ao se comparar os tumores e margens. Os dados obtidos neste trabalho sugerem que a proteína SET, acumulada nas células malignas, modula a capacidade de migração, invasão e diferenciação das células de carcinoma oral em parte por sua ação sobre os níveis de proteínas relacionadas com a progressão da doença
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2013
- Data da defesa: 19.08.2013
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ABNT
SOUSA, Lucas Oliveira. A proteína SET modula os níveis de miRNAs e proteínas envolvidas na manutenção e progressão do câncer oral. 2013. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. . Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Sousa, L. O. (2013). A proteína SET modula os níveis de miRNAs e proteínas envolvidas na manutenção e progressão do câncer oral (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Sousa LO. A proteína SET modula os níveis de miRNAs e proteínas envolvidas na manutenção e progressão do câncer oral. 2013 ;[citado 2024 abr. 24 ] -
Vancouver
Sousa LO. A proteína SET modula os níveis de miRNAs e proteínas envolvidas na manutenção e progressão do câncer oral. 2013 ;[citado 2024 abr. 24 ] - Determinação dos níveis relativos de algumas proteínas relacionadas ao processo apoptótico e controle do ciclo celular de células precursoras hematopoéticas normais e leucêmicas
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